一酸化炭素中毒後遅発性脳症に対する神経栄養因子の投与による治療効果の検討
| Project/Area Number |
19K09436
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
西原 佑 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (50568912)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 一酸化炭素中毒 / 遅発性脳症 / マイクログリア / 神経前駆細胞 / 神経保護因子 / 神経栄養因子 |
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| Outline of Research at the Start |
IGF-2による一酸化炭素中毒後遅発性脳症の治療効果を示す。IGF-2の投与によりミエリンの保持が可能であるか、リアルタイムPCRやWestern Blotting法を用いて解析する。また、IGF-2以外の神経保護因子の投与でも同様に検討し、この際にはミエリンだけではなく、神経自体、もしくはマイクログリアの保護効果についても検討していく予定である。さらに、これらの神経保護因子の効果的な組み合わせを探索することで、より臨床応用が可能な治療方法を探索する計画としている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
一酸化炭素中毒の後、遅発性に認知機能の低下をきたす遅発性脳症と言われる病態がある。我々はマイクログリアの減少がその一旦に寄与していることを見出し、研究を進めている。マイクログリアの減少は様々な神経栄養因子の減少を引き起こし、神経細胞の生存やミエリンの保持にとってマイナスに働くものと考えられる。マイクログリアの減少により産生が低下するInsulin growth factor 2(IGF-2)を投与することにより、IGF-2を補充することで遅発性脳症の発症を予防できないか検討中である。行動解析では一酸化炭素中毒モデルに比べ、IGF-2を投与した群では遅発性脳症の発症が予防できていると考えられるデータが得られた。と同時に、これまでマイクログリアの減少に着目していたが、マイクログリアだけではなく神経前駆細胞の有意な減少が認められることを新たに見出した。この知見は、Neural precursor cells are decreased in the hippocampus of the delayed carbon monoxide encephalopathy rat modelのタイトルでScientific Reportsに公表した。
今後は行動解析だけではなく、IGF-2の投与における脳内、特に海馬における変化をサンプルで解析していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナの蔓延により、学内の研究活動が制限されたことに加え、コロナ患者の対応などの臨床業務が増えたことによる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ワクチンの接種を終了し、今後研究活動の制限が緩和された際には、当初の計画を順次再開していく予定である。現時点で計画自体はおおむね悪くないものと思われるが、一部サンプルが古くなってしまったものも存在するため、モデルの作成、サンプリングをやりなおす必要がある。行動解析でのデータは悪くなく、今後はサンプルの解析に注力していく予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats causes different activation modes of microglia between the anterior and posterior horns of the spinal cord2020
Author(s)
Nishihara T, Tanaka J, Sekiya K, Nishikawa Y, Abe N, Hamada T, Kitamura S, Ikemune K, Ochi S, Choudhury ME, Yano H, Yorozuya T
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Journal Title
Neurochemistry International
Volume: 134
Pages: 104672-104672
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Carbon monoxide poisoning-induced delayed encephalopathy accompanies decreased microglial cell numbers: Distinctive pathophysiological features from hypoxemia-induced brain damage2019
Author(s)
Sekiya K, Nishihara T, Abe N, Konishi A, Nandate H, Hamada T, Ikemune K, Takasaki Y, Tanaka J, Asano M, Yorozuya T
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Journal Title
Brain Research
Volume: 1710
Pages: 22-32
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hemolytic reaction in the washed salvaged blood of a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria2019
Author(s)
Kawamoto Y, Nishihara T, Watanabe A, Nakanishi K, Hamada T, Konishi A, Abe N, Kitamura S, Ikemune K, Toda Y, Yorozuya T
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Journal Title
BMC Anesthesiology
Volume: 19(1)
Pages: 83-83
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
