Project/Area Number |
19K17696
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
Hamatani Hiroko 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40760658)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | WT1 / アイソフォーム / +KTS/-KTS / 糸球体上皮細胞 / ポドサイト / TGF-β |
Outline of Research at the Start |
WT1遺伝子は腎臓の発生や糸球体上皮細胞の機能維持に重要である。我々はFSGSや糖尿病性腎臓病で発現が増加し、糸球体上皮細胞障害に関与するTGF-βが糸球体上皮細胞のWT1の発現を抑制することを報告したが、その機序は明らかではない。本研究は培養糸球体上皮細胞にTGF-βの投与を行うことにより、1)エピジェネティクスによる遺伝子発現の制御、2)WT1のアイソフォームの比率の変化、3)WT1の発現を制御することが知られている因子の発現変化を解析する。TGF-βによりWT1の発現が低下する機序を解明し、WT1の発現を維持する方法を見つけることにより糸球体腎炎の治療法の開発に貢献できる可能性がある。
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Outline of Final Research Achievements |
Wilms' tumour 1 (WT1) gene is essential for normal podocyte function. We examined whether TGF-β, which is involved in podocyte damage, alters the ratio of WT1+KTS/-KTS isoforms by (1) real-time PCR, (2) RNA-Seq, and (3) fragment analysis using DNA sequencers, but no significant changes were observed. The RNA-Seq results suggested that isoforms including +KTS could be important in the recovery of cell morphology after 5 days of TGF-β administration followed by 2 days of incubation without TGF-β. We also searched for the expression of genes that regulate WT1 expression by administration of TGF-β, and the factors that could alter the expression of WT1.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
我々は糖尿病性腎症やFSGSに関与するTGF-βにより糸球体上皮細胞のWT1の発現が低下することを報告したがその機序は明らかではない。TGF-βによる糸球体上皮細胞障害の機序にWT1+KTS、WT1-KTSのアイソフォームの比率が関与しているか検討したが有意な変化を認めなかった。なお、TGF-β投与後の細胞形態の回復に+KTSアイソフォームが重要な可能性がRNA-Seqの結果から示唆された。また、WT1の発現を制御する遺伝子のTGF-βによる発現変化や、WT1の発現を変化させうる因子の探索をすすめた。今後これらの発現を制御することによりWT1の発現を維持させ治療につながる可能性がある。
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