| Project/Area Number |
19K21575
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Studies on the Super-Aging Society
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Shoji Noriaki 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (70250800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坪井 明人 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 非常勤講師 (00241646)
笹野 高嗣 東北大学, 歯学研究科, 名誉教授 (10125560)
西岡 貴志 東北大学, 歯学研究科, 講師 (50641875)
佐藤 しづ子 東北大学, 歯学研究科, 助教 (60225274)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 苦味受容体 / 遺伝子多型 / 発がんリスク / 医療ビックデ－タ / 苦味受容体遺伝子 / 解毒酵素 / 医療ビッグデータ / 一塩基多型解析 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、ブロッコリーなどのアブラナ科植物に含まれるisothiocyanate類の摂取量低下およびそれらの肝臓解毒酵素の活性低下が消化器がんの発症と関連することが報告された。本研究では消化器がん患者と健常者を対象として苦味受容体遺伝子や解毒酵素遺伝子の一塩基多型（SNPs）解析をおこない、苦味感受性と解毒酵素活性による発がんリスクの関連性を明らかにする。さらにこの小規模スクリーニンの結果をもとに、東北メディカル・メガバンク計画の研究成果である医療ビックデータを活用し、食習慣に関連する遺伝素因（苦味受容体および解毒酵素の遺伝子多型）と環境因子（生活習慣等）との相互作用を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Type 2 taste receptor (TAS2R) genes encode bitter-taste receptors that are activated by various bitter ligands. It has been said that TAS2R38 may detect bitter substances and then suppress their intake by controlling gustatory or digestive response. The major haplotypes in TAS2R38 involve three non-synonymous, closely linked SNPs (single nucleotide polymorphisms), leading to three amino acid substitutions (A49P, V262A and I296V) and resulting in a PAV or AVI allele. In the present study, we identified 5 combined haplotypes of minor alleles; i.e., AVI/AAV, AVI/AVV, AAI/PAV, AVI/PVV, AVI/AAI in 2047 Japanese Tohoku Medical Megabank Organization (ToMMo) subjects. These subjects with minor allele were totally 16 out of 2047. The results of the questionnaire analyses indicated there was no significant differences both in BMI and in the intake frequency of the cruciferous vegetables among AVI/AVI, AVI/PAV and PAV/PAV, but higher tendency in alcohol drinking frequency in AVI/AVI.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
超高齢化社会において、がんを含めた生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底により健康増進を図ることは重要な施策である。本研究では、TAS2R38の主たる３つの遺伝子型AVI/AVI, AVI/PAV, PAV/PAVの違いにより、アルコール摂取頻度が異なる傾向が示された。本研究成果は、発がんに対する先天的（食習慣関連遺伝子）および後天的（各種生活習慣：飲酒、喫煙、食事、睡眠、運動等）因子のリスク強度の予測、ひいてはテーラーメードの生活栄養管理による積極的介入の足がかりとなるもので、大きな社会的意義を有している。
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