Protein function control starting from the pharmacophore skeleton of natural products for the development of new bioactive compounds
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20K05730
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | アセチルコリン受容体 / スピロリド / ファーマコフォア / 化学合成 / アミノ酸側鎖 / 構造展開 / 側鎖 / 狂犬病ウイルス / Diels-Alder反応 / 不斉合成 / 競合結合実験 / 生理活性天然物 / ペプチド擬態 / 作用機構 |
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| Outline of Research at the Start |
天然物は切れ味鋭い活性が魅力であるが、その構造の特殊性がしばしば化学生物学・創薬研究に必須な化学的アプローチを困難にしている。本研究では、天然物の「活性中心骨格」の簡便合成と、大分大学で展開する「ペプチド擬態技術」を融合することで課題を克服し、天然物の有能な特徴を保持する新規活性物質を創製することを目指す。本提案の完成は、生化学ツール分子や医薬品の開発に繋がり、さらには天然物化学の新規戦略となることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study focused on the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), a membrane protein that plays a central role in neural activity, and its potent inhibitor, the marine natural product spirolides. Extracting the minimum structure (pharmacophore) required for biological activity from spirolide structure with a complex backbone, establishing a simple synthesis method, and conducting rapid lead exploration led to the proposal of a new method for drug discovery research on natural products.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、医薬品の基として有用な天然物の問題点(構造の特異性・複雑性)を、独自の観点および手法で解決することに成功した。これは、近年存在感が薄れつつある低分子医薬品開発の新しい手法となり得るため、現在主流となりつつある抗体やペプチド技術を利用した高分子医薬品から、低分子医薬品への回帰「リバースパラダイムシフト」の流れを生み出す可能性がある。さらには天然物化学の新規戦略となることも期待され、これら分野を横断するインパクトを与える成果を得たと考えている。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
