| Project/Area Number |
20K07664
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 諭 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30594725)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 食道癌 / 薬剤耐性 / 炎症凝固 / マルチオミックス / 集学的治療 / 治療抵抗性 |
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| Outline of Research at the Start |
手術による切除が可能な食道癌に対しては、術前化学療法と手術を組み合わせた集学的治療の開発が進んでいる。そして、術前化学療法の奏効が長期成績に大きな影響を及ぼすことが分かっている。申請者はこれまで、遺伝子変異誘導システムを用いて、食道癌に用いる薬剤への耐性遺伝子を報告してきた。その結果を臨床検体において検証し、ドラッグスクリーニングシステムを用いて新規治療を開発することを目的として本課題を計画している。本課題では詳細な臨床データベースと、臨床検体の遺伝子情報を合わせ、薬剤耐性腫瘍への新規治療開発を目的としたドラッグスクリーニングを行う予定である。
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| Outline of Final Research Achievements |
We aimed to elucidate the drug resistance mechanism in esophageal squamous cell carcinoma through multi-omics analysis. Using esophageal cancer cell line, we established drug resistance clone against chemotherapeutic drugs which are used in Japan as a standard treatment.
Focusing on coagulation marker plasma fibrinogen, we validated its prognostic impact in esophageal cancer patients. Furthermore, based on the RNA sequence and immunogram, we identified that, in patient with increased plasma fibrinogen level, the immunosuppressive tumor microenvironment existed with accumulation of tumor associated macrophages.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
食道扁平上皮癌は、本邦の食道癌の90%程度を占める組織型であり、化学療法の奏効が予後に直結する。その機序解明を目的とした本研究において、最新の併用レジメンへの薬剤耐性株の樹立は、今後の治療開発に有用と考えている。さらに、これまで予後不良因子として報告されてきたフィブリノゲン値と、原発巣における免疫抑制性微小環境の関連の解明は、免疫チェックポイント阻害薬が治療の中心的な役割を果たす食道癌治療の成績向上に寄与すると考えている。
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