| Project/Area Number |
21K07403
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
Ishii Junnichi 藤田医科大学, 医学部, 客員教授 (70222940)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成瀬 寛之 藤田医科大学, 医療科学部, 教授 (50319266)
西村 豪人 藤田医科大学, 医学部, 助教 (40837423)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 高比重リポ蛋白コレステロール取り込み能 / 酸化リポプロテイン(a) / 安定冠動脈疾患 / スタチン / 残余リスク / 主要心血管イベント. / リポプロテイン(a) / 心血管イベント / 高比重リポ蛋白機能 / コレステロール取り込み能 / small dense低比重リポ蛋白 / HDLコレステロール取り込み能 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では「冠動脈疾患患者に対するピタバスタチンによる積極的脂質低下療法または通常脂質低下療法のランダム化比較試験（REAL-CAD）」に登録された13,052例の保存血清とREAL-CADのデータベースを用いてケース・コホート研究を行う。抽出された1,500例で登録時(ランダム割付時)とその6か月後の高比重リポ蛋白（HDL）取り込み能を測定し、心血管イベントとの関係を検討する。安定冠動脈疾患患者では、HDL取り込み能は心血管イベントの予測に有用であるか、その心血管リスクは積極的脂質低下療法により低下するか、HDL取り込み能の改善により心血管リスクは低下するかを明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
High-density lipoprotein cholesterol uptake capacity (HDL-CUC), a new measure of HDL functionality, and oxidized lipoprotein(a)[OxLp(a)] are attracting attention as residual risk factors for major adverse cardiovascular events (MACEs) in patients with stable coronary artery disease (CAD). A case-cohort study was conducted involving stable CAD patients from the Randomized Evaluation of Aggressive or Moderate Lipid-Lowering Therapy with Pitavastatin in Coronary Artery Disease (REAL-CAD) study. HDL-CUC and OxLp(a) at baseline and 6 months after randomization were measured in 2061 participants selected from the REAL-CAD study population. After multivariable adjustment, higher OxLp(a) at 6 months were significantly associated with a higher residual risk of MACEs. However, the significant association between HDL-CUC at 6 months and the residual risk of MACEs was not observed. In conclusion, OxLp(a) may be a potent marker of residual risk of MACEs in statin-treated patients with stable CAD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大規模臨床試験の成績では低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）低下療法による心血管イベントの抑制効果はせいぜい40％程度である。したがって、心血管イベントの抑制にはLDL-Cとは別の残余リスクを同定し介入することが重要である。特に、二次予防は一次予防に比べて心血管イベントの発症率が5倍以上高いことから、二次予防ではスタチン治療後の残余リスクを同定し介入することが喫緊の課題である。本研究は酸化リポプロテイン(a)が二次予防におけるスタチン治療後の残余リスクの有用なマーカーであることを明らかにした。この新知見は酸化リポプロテイン(a)に基づく新たな2次予防戦略の構築に繋がると考えられる。
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