The molecular mechanism of hepatocellular carcinoma associated fibroblast oriented exosome miRNA
Project/Area Number |
21K08718
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後町 武志 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40338893)
恩田 真二 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (10459620)
古川 賢英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80624973)
春木 孝一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60720894)
白井 祥睦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364)
安田 淳吾 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90896870)
塩崎 弘憲 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30896816)
田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
|
Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
Keywords | 肝癌 / エクソソーム / 肝細胞癌 / miRNA / 癌微小環境 |
Outline of Research at the Start |
今回、肝細胞癌の悪性化に於いて癌微小環境のうち癌関連線維芽細胞(CAF: Cancer associated fibroblasts)が分泌するエクソソームに含有されるマイクロRNA(miRNA)に注目した。CAFから分泌されるエクソソームに含まれるmiRNAが様々な癌腫における癌細胞の発育進展に深く関わることが報告されているが、肝臓線維化を有する背景肝に発生することが多い肝細胞癌に於いては、そのような活性化CAFの分離培養の方法やその存在も確立されてはいない。肝細胞癌関連活性化CAFが肝細胞癌の発育進展にどのような分子機構を介して影響を与えているのかを明らかにする。
|
Outline of Annual Research Achievements |
CAF由来および正常線維芽細胞(NF)培養液分泌エクソソーム内miRNAの網羅的解析(miRNAマイクロアレイ)を行ったところ、miRNA-150が検出された。次にヒト正常肝細胞、星細胞、正常線維芽細胞およびCAFにてmiRNA-150の発現量を定量的RT-PCRを行ったところ、CAFおよびCAF由来エクソソームでmiRNA-150の発現低下を認めた。さらにCAF関連エクソソームと共培養した肝癌細胞株Huh7およびHep3BではmiRNA-150の高発現をみとめた。CAFによ肝細胞癌細胞に対するmiR-150の発現亢進効果が肝細胞癌細胞の遊走浸潤能力に抑制的に働いていることが明らかとなった。臨床検体においては、82症例の肝細胞癌患者において血清miRNA-150発現量をRTPCRにて定量したところ組織学的に線維化が進行している症例においてmiRNA-150の発現が低下していることが明らかとなった。miRNA-150低値群では肝細胞癌結節被膜浸潤がより低度であり(72% vs. 88%, p=0.03)、recurrence free survival rateがより低下していた。さらにtargetscan, linedomics, miRDB, exiqonを使用してmiRNA-150に関連する共通遺伝子を検索したところ、miRNA-150と負の相関を強くみとめる因子としてCDH-2すなわちNカドヘリンが同定された。western blottingにてCDH-2の発現をmiRNA-150mimicの投与による影響を確認したところ、明らかにてCDH-2/Nカドヘリンの発現が抑制されていた。CHD2高発現群では肉眼的脈管浸潤陽性および肝内転移陽性症例が統計学的に有意に高率であち、生存率(p=0.04)および無再発生存率(p=0.01)においても有意に予後不良であった。
|
Report
(3 results)
Research Products
(26 results)
-
[Journal Article] Protein kinase C delta enhances the diagnostic performance of hepatocellular carcinoma.2024
Author(s)
Nakagawa C, Oikawa T , Yamada K, Tsubota A, Saeki C, Katagiri K, Tago N, Kamioka H, Ueda K, Haruki K, Furukawa K, Nakano M, Torisu Y, Ikegami T, Yoshida K, Saruta M
-
Journal Title
Biomarkers
Volume: 29
Issue: 2
Pages: 55-67
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Clinical significance of cachexia index in patients with hepatocellular carcinoma after hepatic resection.2022
Author(s)
Akaoka M, Haruki K, Taniai T, Yanagaki M, Igarashi Y, Furukawa K, Onda S, Tsunematsu M, Shirai Y, Okui N, Gocho T, Ikegami T.
-
Journal Title
Surg Oncol.
Volume: 45
Pages: 101881-101881
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Inhibition of lysosomal acid β-glucosidase induces cell apoptosis via impairing mitochondrial clearance in pancreatic cancer.2022
Author(s)
Yanagaki M, Shirai Y, Shimada Y, Hamura R, Taniai T, Horiuchi T, Takada N, Haruki K, Furukawa K, Uwagawa T, Kobayashi H, Ikegami T.
-
Journal Title
Carcinogenesis.
Volume: 43
Issue: 9
Pages: 826-837
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Evaluation of the Intention-to-Treat Benefit of Living Donation in Patients With Hepatocellular Carcinoma Awaiting a Liver Transplant2021
Author(s)
Lai Q, Sapisochin G, Gorgen A, Vitale A, Halazun KJ, Iesari S, Schaefer B, Bhangui P, Mennini G, Wong TCL, Uemoto S, Lin CC, Mittler J, Ikegami T, Yang Z, Frigo AC, Zheng SS, Soejima Y, Hoppe-Lotichius M, Chen CL, Kaido T, Lo CM, Rossi M, Soin AS, Finkenstedt A, Emond JC, Cillo U, Lerut JP.
-
Journal Title
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Simultaneous splenectomy improves outcomes after adult living donor liver transplantation.2021
Author(s)
Yoshizumi T, Itoh S, Shimokawa M, Inokuchi S, Harada N, Takeishi K, Mano Y, Yoshiya S, Kurihara T, Nagao Y, Ikegami T, Soejima Y, Mori M.
-
Journal Title
J Hepatol.
Volume: 74(2)
Issue: 2
Pages: 372-379
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] The novel index using preoperative C-reactive protein and neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts poor prognosis in patients with pancreatic cancer.2021
Author(s)
Taniai T, Haruki K, Furukawa K, Onda S, Yasuda J, Shirai Y, Gocho T, Yanagaki M, Hamura R, Shiba H, Ikegami T.
-
Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 26
Issue: 10
Pages: 1922-1928
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Mitochondrial expression of the DNA repair enzyme OGG1 improves the prognosis of pancreatic ductal adenocarcinoma.2021
Author(s)
Inokuchi S, Itoh S, Yoshizumi T, Yugawa K, Yoshiya S, Toshima T, Takeishi K, Iguchi T, Sanefuji K, Harada N, Sugimachi K, Ikegami T, Kohashi K, Taguchi K, Yonemasu H, Fukuzawa K, Oda Y, Mori M.
-
Journal Title
Pancreatology.
Volume: 20
Pages: 175-1182
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 新規がん遺伝子候補Solute carrier family12 member9(SLC12A9)の大腸がん進行における意義の解明2021
Author(s)
中野 貴文, 増田 隆明, 阿部 正, 斉藤 秀幸, 大里 祐樹, 安東 由貴, 小斉 啓祐, 高橋 純一, 小林 雄太, 大津 甫, 武石 一樹, 米村 祐輔, 池上 徹, 三森 功士
Organizer
第121回日本外科学会定期学術集会
Related Report
-
[Presentation] 新規大腸癌ドライバー遺伝子eIF5-mimic protein 1(5MP1)の機能解析とそのリポジショニング薬の同定2021
Author(s)
阿部 正, 増田 隆明, 小池 健輔, 斉藤 秀幸, 安東 由貴, 大里 祐樹, 中野 貴文, 小斉 啓祐, 高尾 誠一郎, 加藤 一樹, 小林 雄太, 高橋 純一, 本村 有史, 大津 甫, 武石 一樹, 米村 祐輔, 池上 徹, 三森 功士
Organizer
第121回日本外科学会定期学術集会
Related Report
-
[Presentation] Lysosome酵素に着目した革新的治療法の開発 癌代謝メカニズムへの新たなアプローチ2021
Author(s)
白井 祥睦, 池上 徹, 羽村 凌雅, 谷合 智彦, 柳垣 充, 堀内 尭, 嶋田 洋太, 鐘ヶ江 裕美, 坪井 一人, 岡本 安雄, 後町 武志, 大橋 十也, 大木 隆生
Organizer
第121回日本外科学会定期学術集会
Related Report
-
[Presentation] トロンボモジュリンの抗炎症作用による膵癌進展抑制効果2021
Author(s)
白井 祥睦, 後町 武志, 羽村 凌雅, 恒松 雅, 堀内 尭, 塩崎 弘憲, 坂本 太郎, 谷合 智彦, 柳垣 充, 春木 孝一郎, 安田 淳吾, 古川 賢英, 恩田 真二, 奥井 紀光, 鈴木 文武, 阿部 恭平, 宇和川 匡, 菅野 宏, 佐藤 峻, 池上 徹
Organizer
第52回日本膵臓学会大会
Related Report
-