Molecular mechanism of memory impairment in Alzheimer's disease mice model

• Project/Area Number: 23700429
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Saitama Medical University (2012-2013); The Institute of Physical and Chemical Research (2011)
• Principal Investigator: YAGISHITA Sosuke 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30585592)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / タウ / 長期抑制 / 新規モデル / シナプス / グルタミン酸受容体 / 生化学 / 神経病理学 / モデルマウス / ストレス / アミロイドベータタンパク質

Research Abstract

In this study, I focused on tau protein, which is related to tauopathy including Alzheimer's disease. Especially, tau phosphorylation is thought to relate to onset of neurodegenerative disease, I established a new mice model with accelerated phosphorylation of tau. Moreover, recent studies suggest the presence of tau in synaptic region. I focused on a receptor-related synaptic protein and suggested a new mechanism on the regulation of receptor trafficking.

Research Products

• [Journal Article] CTF1-51, a truncated carboxyl-terminal fragment of amyloid precursor protein, suppresses the effects of Aβ42-lowering γ-secretase modulators. (2012)
  • Author(s): Watahiki H, Yagishita S, Futai E, Ishiura S.
  • Journal Title: Neurosci. Lett. Volume: 526 Issue: 2 Pages: 96-99
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.08.029
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localization of mature neprilysin in lipid rafts. (2012)
  • Author(s): Sato K, Tanabe C, Yonemura Y, Watahiki H, Zhao Y, Yagishita S, Ebina M, Suo S, Futai E, Murata M, Ishiura S.
  • Journal Title: J. Neurosci. Res. Volume: 90 Issue: 4 Pages: 870-877
  • DOI: 10.1002/jnr.22796
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of Presenilin 1 and Presenilin 2 γ-Secretase Activities Using a Yeast Reconstitution System (2011)
  • Author(s): Yoji Yonemura, Eugene Futai, Sosuke Yagishita, Satoshi Suo, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo, Shoichi Ishiura
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 286(52) Issue: 52 Pages: 44569-75
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.270108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An alternative metabolic pathway of amyloid precursor protein C-terminal fragments via cathepsin B in a human neuroglioma model (2011)
  • Author(s): Masashi Asai, Sosuke Yagishita, Nobuhisa Iwata, Takaomi C. Saido, Shoichi Ishiura, Kei Maruyama
  • Journal Title: FASEB J. Volume: 25(10) Issue: 10 Pages: 3720-30
  • DOI: 10.1096/fj.11-182154
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Establishment of a new mouse model with accelerated phosphorylation of endogenous tau (2014)
  • Author(s): Seiya Suzuki, Sosuke Yagishita, Ayaka Sorimachi, Maya Moriizumi, Takeo Awaji, Masahiko Suzuki, Kei Maruyama
  • Organizer: 日本薬理学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2014-03-19
• [Presentation] Establishment of a new mouse model with accelerated phosphorylation of endogenous tau (2014)
  • Author(s): Seiya Suzuki, Sosuke Yagishita, Ayaka Sorimachi, Maya Moriizumi, Takeo Awaji, Masahiko Suzuki, Kei Maruyama
  • Organizer: 日本薬理学会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市
• [Presentation] 野生型マウスを用いた内在性タウのリン酸化亢進モデルの作製 (2013)
  • Author(s): 鈴木星也,柳下聡介,淡路健雄,鈴木正彦,丸山敬
  • Organizer: 日本認知症学会
  • Place of Presentation: 松本
• [Presentation] 内在性タウのリン酸化亢進マウスモデルの作製 (2013)
  • Author(s): 鈴木星也,柳下聡介,淡路健雄,鈴木正彦,丸山敬
  • Organizer: 日本生化学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 内在性タウのリン酸化亢進マウスモデルの作製 (2013)
  • Author(s): 鈴木星也，柳下聡介，淡路健雄，鈴木正彦，丸山敬
  • Organizer: 日本生化学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
• [Presentation] 野生型マウスを用いた内在性タウのリン酸化亢進モデルの作製 (2013)
  • Author(s): 鈴木星也，柳下聡介，淡路健雄，鈴木正彦，丸山敬
  • Organizer: 日本認知症学会
  • Place of Presentation: 長野県松本市
• [Presentation] カテプシンBを介したアミロイド前駆体タンパク質の代謝経路 (2012)
  • Author(s): 栁下聡介,浅井将,岩田修永,西道隆臣,石浦章一,丸山敬
  • Organizer: 日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-10-20
• [Presentation] カテプシンBを介したアミロイド前駆体タンパク質の代謝経路 (2012)
  • Author(s): 栁下聡介，浅井将，岩田修永，西道 隆臣，石浦 章一，丸山 敬
  • Organizer: 日本薬理学会関東部会（第127回）
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京）
• [Presentation] in vitroおよびin vivoにおける低分子化合物によるtau凝集抑制作用の検討 (2011)
  • Author(s): 添田義行,吉池裕二,前田純宏,木村哲也,村山美由紀,溝呂木達也,山下俊治,柳下聡介,斎藤臣雄,長田裕之,高島明彦
  • Organizer: 日本認知症学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] in vitroおよびin vivoにおける低分子化合物によるtau凝集抑制作用の検討 (2011)
  • Author(s): 添田義行、吉池裕二、前田純宏、木村哲也、 村山美由紀、溝呂木達也、 山下俊治、柳下聡介、 斎藤臣雄、長田裕之、高島明彦
  • Organizer: 日本認知症学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都）
• [Remarks]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/new/info110726.pdf
• [Patent(Industrial Property Rights)] タウタンパク質のリン酸化が亢進された非ヒトモデル動物の製造方法 (2013)
  • Inventor(s): 栁下聡介,鈴木正彦,淡路健雄,吉川圭介,丸山敬,鈴木星也
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人埼玉医科大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2013-130358
  • Filing Date: 2013-06-21
• [Patent(Industrial Property Rights)] タウタンパク質のリン酸化が亢進された非ヒトモデル動物の製造方法 (2013)
  • Inventor(s): 栁下聡介，鈴木正彦，淡路健雄，吉川圭介，丸山敬，鈴木星也
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人埼玉医科大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2013-130358
  • Filing Date: 2013-06-21