Mechanism of cyclooxygenase inhibitors that attenuate anti-Candida activity of antifungal agents.

• Project/Area Number: 24791032
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Infectious disease medicine
• Research Institution: Osaka City University (2014); National Institute of Infectious Diseases (2012-2013)
• Principal Investigator: KANEKO YUKIHIRO 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90469958)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2014: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 感染症治療学 / 新規治療開発 / カンジダ / シクロオキシゲナーゼ阻害剤 / 併用療法 / 抗真菌薬 / フルコナゾール / 拮抗 / 排出ポンプ

Outline of Final Research Achievements

Fungus is one of rare pathogens but causes intractable infections when they occur in immunocompromised patients. Antifungal agents are limited and combination with some other drugs might modulate its antifungal activity. We showed that anti-pyretic agents, cyclooxygenase (cox) inhibitors, attenuated the antifungal activity. We analyzed how cox inhibitors attenuated the antifungal activity and suggested that cox inhibitors induced an efflux pump which pump out some antifungal agents. This result could be a clue to invent new strategies against fungal infections.

Research Products

• [Journal Article] Dendritic cell-based immunization ameliorates pulmonary infection with highly virulent Cryptococcus gattii. (2015)
  • Author(s): Keigo Ueno, Yuki Kinjo, Yoichiro Okubo, Kyoko Aki, Makoto Urai, Yukihiro Kaneko, Kiminori Shimizu, Dan-Ni Wang, Akiko Okawara, Takuya Nara, Kayo Ohkouchi, Yuki Mizuguchi, Susumu Kawamoto, Katsuhiko Kamei, Hideaki Ohno, Yoshihito Niki, Kazutoshi Shibuya, Yoshitsugu Miyazaki
  • Journal Title: Infect. Immun. Volume: 83 Issue: 4 Pages: 1577-1586
  • DOI: 10.1128/iai.02827-14
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Potent drugs that attenuate anti-Candida albicans activity of fluconazole and their possible mechanisms of action. (2014)
  • Author(s): Urai M, Kaneko Y, Niki M, Inoue M, Tanabe K, Umeyama T, Fukazawa H, Ohno H, Miyazaki Y.
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 20 Issue: 10 Pages: 612-615
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.06.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Combinatory effect of fluconazole and FDA-approved drugs against Candida albicans. (2013)
  • Author(s): Kaneko Y, Fukazawa H, Ohno H, Miyazaki Y
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 19 Issue: 6 Pages: 1141-1145
  • DOI: 10.1007/s10156-013-0639-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real-time microscopic observation of Candida biofilm development and effects due to micafungin and fluconazole. (2013)
  • Author(s): Kaneko Y, Miyagawa S, Takeda O, Hakariya M, Matsumoto S, Ohno H, Miyazaki Y
  • Journal Title: Antimicrob Agents Chemother. Volume: 57 Issue: 5 Pages: 2226-2230
  • DOI: 10.1128/aac.02290-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] カラーグラフィック連載「目で見る真菌と真菌症」 ４．治療薬の選択と投与 (2013)
  • Author(s): 金子幸弘, 浦井 誠, 宮﨑義継
  • Journal Title: 化学療法の領域 Volume: 29 Pages: 4-14
• [Journal Article] 新薬の最近の話題 カスポファンギン (2013)
  • Author(s): 金子幸弘, 宮﨑義継
  • Journal Title: 分子呼吸器病 Volume: 17 Pages: 107-110
  • NAID: 40021324457
• [Journal Article] Selective estrogen receptor modulators inhibit hepatitis C virus infection at multiple steps of the virus life cycle (2013)
  • Author(s): Murakami Y, Fukasawa M, Kaneko Y, Suzuki T, Wakita T, Fukazawa H
  • Journal Title: Microbes Infect Volume: 15 Pages: 45-55
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determination of Epidemiology of Clinically Isolated Cryptococcus neoformans Strains in Japan by Multilocus Sequence Typing (2013)
  • Author(s): Umeyama T, Ohno H, Minamoto F, Takagi T, Tanamachi C, Tanabe K, Kaneko Y, Yamagoe S, Kishi K, Fujii T, Takemura H, Watanabe H, Miyazaki Y
  • Journal Title: Jpn J Infect Dis Volume: 66 Pages: 51-55
  • NAID: 130003381641
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real-time microscopic observation of Candida biofilm development and effects due to micafungin and fluconazole (2013)
  • Author(s): Kaneko Y, Miyagawa S, Takeda O, Hakariya M, Matsumoto S, Ohno H, Miyazaki Y
  • Journal Title: Antimicrob Agents Chemother Volume: 57 Pages: 2226-2230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ＜特集関連情報＞Cryptococcus gattiiによるクリプトコックス症 (2013)
  • Author(s): 大野秀明, 田辺公一, 金子幸弘, 梅山 隆, 山越 智, 宮﨑義継
  • Journal Title: 病原微生物検出情報 Volume: 34 Pages: 4-5
• [Journal Article] アスペルギルス症 (2013)
  • Author(s): 宮﨑義継, 田辺公一, 梅山 隆, 名木 稔, 金子幸弘, 山越 智, 上野圭吾, 金城雄樹, 大川原明子, 大野秀明
  • Journal Title: 感染症道場 Volume: 2 Pages: 20-23
• [Journal Article] Cryptococcus gattii感染症 (2012)
  • Author(s): 宮﨑義継, 金子幸弘, 梅山 隆, 田辺公一, 大野秀明
  • Journal Title: 感染症 Volume: 42 Pages: 172-175
• [Presentation] 低用量の併用によりCandida albicansのFLCZ感受性を低下させる薬剤の作用機序解析 (2014)
  • Author(s): 浦井 誠, 金子幸弘, 梅山 隆, 田辺公一, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 真菌症フォーラム第15回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 難治性感染症の克服に向けて (2014)
  • Author(s): 金子幸弘
  • Organizer: Infection Forum in Nagasaki
  • Place of Presentation: 長崎
  • Invited
• [Presentation] Candida albicansのアゾール感受性に対する併用薬の影響と作用機構に関する検討 (2013)
  • Author(s): 浦井 誠, 金子幸弘, 田辺公一, 梅山 隆, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第57回日本医真菌学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] マウス緑膿菌性肺炎モデルにおけるN-アシルホモセリンラクトナーゼaiiMの効果 (2013)
  • Author(s): 右山洋平, 栁原克紀, 金子幸弘, 賀来敬仁, 原田陽介, 山田康一, 長岡健太郎, 森永芳智, 宮崎泰可, 中村茂樹, 今村圭文, 泉川公一, 掛屋 弘, 田代隆良, 河野 茂
  • Organizer: 第47回緑膿菌感染症研究会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 酸性バチルス溶菌酵素の探索 (2013)
  • Author(s): 湯川清孝, 森 梢, 金子幸弘, 高木瑛実子, 秦田勇二
  • Organizer: 日本農芸化学2013年度大会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] COX阻害剤によるCandida albicansの抗真菌薬感受性変化と排出ポンプ発現誘導 (2012)
  • Author(s): 金子幸弘, 田辺公一, 梅山 隆, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第56回日本医真菌学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] シンポジウム10 バイオフィルム研究をめぐる最近の潮流 （学際企画） 4）真菌バイオフィルム (2012)
  • Author(s): 金子幸弘
  • Organizer: 第61回日本感染症学会東日本地方回学術集会/第58回日本化学療法学会東日本支部総会/第95回日本細菌学会関東支部総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 新規抗真菌併用薬の探索 (2012)
  • Author(s): 金子幸弘, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] Nested PCR for diagnosis of histoplasmosis (2012)
  • Author(s): Ohno H, Tanabe K, Kaneko Y, Umeyama T, Yamagoe S, Miyazaki Y
  • Organizer: 18th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
• [Presentation] Multi-locus sequence typing epidemiology of Cryptococcus neoformans strains clinically isolated in Japan (2012)
  • Author(s): Umeyama T, Ohno H, Tanabe K, Kaneko Y, Yamagoe S, Miyazaki Y
  • Organizer: 18th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
• [Presentation] Fungicidal effectiveness against biofilms of Candida albicans (2012)
  • Author(s): Kaneko Y, Miyagawa S, Takeda O, Hakariya M, Ohno H, Miyazaki Y
  • Organizer: 6th ASM conference of biofilms
  • Place of Presentation: Miami, USA
• [Presentation] 質量顕微鏡によるIgA腎症モデルの病態解析 (2012)
  • Author(s): 金子幸弘, 小畑陽子, 西野友哉, 掛屋 弘, 瀬藤光利, 宮﨑義継, 古巣 朗, 河野 茂
  • Organizer: 第109回日本内科学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] N-Acyl homoserine lactonase （AiiM）による緑膿菌の病原性制御 (2012)
  • Author(s): 右山洋平, 栁原克紀, 金子幸弘, 原田陽介, 山田康一, 長岡健太郎, 森永芳智, 宮崎泰可, 中村茂樹, 今村圭文, 泉川公一, 掛屋 弘, 山本善裕, 田代隆良, 上平 憲, 河野 茂
  • Organizer: 第60回日本化学療法学会学術集会.
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] 北米流行型Cryptococcus gattii株の病原性、病原因子の解析-国内臨床分離株を中心に- (2012)
  • Author(s): 大野秀明, 田辺公一, 杉田 隆, 畠山修司, 大久保陽一郎, 金子幸弘, 梅山 隆, 山越 智, 金城雄樹, 渋谷和俊, 亀井克彦, 宮﨑義継
  • Organizer: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] Cryptococcus gattii感染症における病理組織学的解析 (2012)
  • Author(s): 渋谷和俊, 大久保陽一郎, 大野秀明, 宮﨑義継, 田辺公一, 金子幸弘, 山越 智, 梅山 隆, 安藤常浩, 若山 恵
  • Organizer: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] Aspergillus fumigatus 分泌蛋白質 B-11 の病原性の解析とサンドイッチ ELISA 系の構築 (2012)
  • Author(s): 山越 智, 梅山 隆, 田辺公一, 金子幸弘, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] 感染症総合管理1a 「カビが起こす重篤な感染症」 (2012)
  • Author(s): 金子幸弘
  • Organizer: 知の市場
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Candida glabrataの鉄欠乏における遺伝子発現調節 (2012)
  • Author(s): 田辺公一, 名木 稔, 梅山 隆, 金子幸弘, 山越 智, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第61回日本感染症学会東日本地方回学術集会/第58回日本化学療法学会東日本支部総会/第95回日本細菌学会関東支部総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] マウス肺クリプトコッカス症モデルを用いた感染防御ならびに構築変換の解析 (2012)
  • Author(s): 大久保陽一郎, 大野秀明, 篠崎 稔, 宮﨑義継, 根本哲生, 若山 恵, 栃木直文, 笹井大督, 石渡誉郎, 中山晴雄, 下平佳代子, 田辺公一, 金子幸弘, 梅山 隆, 山越 智, 職 玉珠, 北原加奈子 他
  • Organizer: 第56回日本医真菌学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Candida glabrataの生体内における病原因子; 鉄欠乏における遺伝子発現調節 (2012)
  • Author(s): 田辺公一, 梅山 隆, 金子幸弘, 山越 智, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第56回日本医真菌学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Aspergillus fumigatusの細胞壁、分泌蛋白質B-11の機能解析 (2012)
  • Author(s): 山越 智, 梅山 隆, 田辺公一, 金子幸弘, 橋本ゆき, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第56回日本医真菌学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Candida glabrataの生体内における病原因子： 鉄欠乏における遺伝子発現調節 (2012)
  • Author(s): 田辺公一, 梅山 隆, 金子幸弘, 山越 智, 大野秀明, 宮﨑義継
  • Organizer: 第56回日本医真菌学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] 深在性真菌症の診断・治療ガイドライン 2014 (2014)
  • Author(s): 深在性真菌症の診断・治療ガイドライン作成委員会編.
  • Total Pages: 261
  • Publisher: 協和企画
• [Book] 目で見る真菌と真菌症 (2014)
  • Author(s): 金子幸弘, 浦井誠, 宮﨑義継
  • Total Pages: 216
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] 深在性真菌症の診断・治療ガイドライン2014 (2014)
  • Author(s): 深在性真菌症のガイドライン作成委員会編
  • Total Pages: 261
  • Publisher: 協和企画
• [Remarks] 大阪市立大学大学院医学研究科細菌学教室ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/bacteriology/index.shtml