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Hepatic stem cells transplantation activates the growth of intrinsic hepatic progenitor cells in recipient rat livers.

Research Project

Project/Area Number 26460474
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

Ichinohe Norihisa  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) Mitaka Toshihiro  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
Tanimizu Naoki  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords細胞・組織 / 再生医学 / 肝幹・前駆細胞 / 細胞移植 / 生体組織工学 / 骨髄間葉系細胞 / IL17B/IL25 / Extracellular vesicles / 肝再生
Outline of Final Research Achievements

In retrorsine (Ret)/70% partial hepatectomy (PH) model rat livers small hepatocyte-like progenitor cells (SHPCs) transiently appear to form clusters. However, the molecular mechanisms regulating their proliferation remain unknown. We found that transplantation of Thy1+ cells isolated from galactosamine-treated rat livers transiently increased the liver mass by expanding SHPCs in Ret/PH model livers. In this study, we examined the mechanism of the enhanced liver regeneration. Extracellular vesicles secreted from Thy1+ cells induced interleukin 17 b (IL17b) and IL25 expression in sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells, respectively, whereas they induced IL17 receptor b (IL17rb) in SHPCs. In conclusion, Thy1+ cells transplantation enhanced the growth of intrinsic hepatic progenitor cells via IL17RB signals.

Report

(4 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • 2014 Research-status Report
  • Research Products

    (40 results)

All 2017 2016 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (28 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Progressive induction of liver progenitor cells in chronically injured liver.2017

    • Author(s)
      Tanimizu N, Ichinohe N, Yamamoto M, Akiyama H, Nishikawa Y, Mitaka T.
    • Journal Title

      Scientific Reports,

      Volume: Jan 4; 7 Issue: 1 Pages: 39990-39990

    • DOI

      10.1038/srep39990

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    • Author(s)
      Ichinohe N, Ishii M, Tanimizu N, Kon J, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: 35(4) Issue: 4 Pages: 920-931

    • DOI

      10.1002/stem.2548

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    • Author(s)
      Ishii M, Kino J, Ichinohe N, Tanimizu N, Ninomiya T, Suzuki H, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • Journal Title

      Scientific Reports,

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 46177-46177

    • DOI

      10.1038/srep46177

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    • Author(s)
      Tanimizu N, Ichinohe N, Ishii M, Kino J, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: 34(12) Issue: 12 Pages: 2889-2901

    • DOI

      10.1002/stem.2457

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    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: in press Issue: 1 Pages: 175-188

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      10.1002/hep.28521

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      Tanimizu N, Nishikawa Y, Ichinohe N, Akiyama H, Mitaka T.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 289 Issue: 11 Pages: 7589-7598

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      Volume: 141 Issue: 23 Pages: 4448-4456

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      Volume: e pub Pages: 1243-1254

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      10.3727/096368913x668649

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      第16回日本再生医療学会総会
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      仙台国際センター (仙台市)
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      大阪大学中之島センター (大阪市)
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      ホテルニューオオタニ幕張 (千葉市)
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      天神の湯、静岡
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      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一
    • Industrial Property Rights Holder
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2016-016210
    • Filing Date
      2016-01-29
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URL: 

Published: 2014-04-04   Modified: 2018-03-22  

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