Development of the molecular target therapy for the inflammatory bowel disease

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05169
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Shibuya Kazuko 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00302406)
• Research Collaborator: Sato Kazuki ; Kanemaru Yumi (Yamashita Yumi) ; Abe Fumie ; Nakamura Yuho ; Murata Rikito
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 免疫学 / 免疫受容体 / 制御性T細胞 / 炎症

Outline of Final Research Achievements

The inflammatory bowel disease is an intractable disease with chronic inflammation of the intestinal mucosa. Treg cells play an important role to suppress immune response-induced inflammation. In this study, we show that DNAM-1, an immunoreceptor expressed on Tregs, induces instability in the expression of Foxp3, a master regulator of Tregs, in the inflammatory environment and limits the immunosuppressive capacity of Tregs. Thus, DNAM-1 may be a good therapeutic target for the control of inflammatory bowel disease associated with Treg dysfunction.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

クローン病や潰瘍性大腸炎に代表される炎症性腸疾患は、腸粘膜の慢性炎症を主徴とする原因不明の難治性疾患である。わが国の患者数は年々増加おり、H25年には20万人を超えた。しかし、根治的治療法が未だ確立されていないことより、早急な治療法の開発が望まれている。制御性T細胞 (Treg) は、炎症性腸疾患の病態制御に重要な役割を担っている。本研究において、DNAM-1欠損はAKT-mTORC1経路が抑制し、安定したFoxp3発現を促して、Tregの抑制機能を亢進することが明らかになった。このことは、Tregの機能不全を伴う炎症性疾患の制御にDNAM-1が良い治療標的となりうることを示唆している。