2018 Fiscal Year Final Research Report

Identification of molecular targets for liquid biopsy in patients with bone and soft tissue sarcoma

Research Project

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Project/Area Number	16H05449
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Orthopaedic surgery
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	Ozaki Toshifumi 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉原進介独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 医長 (60314671) 清野正普岡山大学, 大学病院, 医員 (60756097) 國定俊之岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80346428) 横尾賢岡山大学, 大学病院, 医員 (00781204) 森田卓也岡山大学, 大学病院, 医員 (10743007) 藤原智洋岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80639211) 魚谷弘二岡山大学, 大学病院, 医員 (30708087)
Research Collaborator	OCHIYA Takahiro YOSHIOKA Yusuke UEDA Koji UEHARA Takenori
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	liquid biopsy / 骨軟部肉腫 / バイオマーカー / エクソソーム
Outline of Final Research Achievements	Lack of circulating biomarker is a crucial problem for bone and soft tissue sarcomas. To improve prognosis in patients, identification of sensitive circulating biomarkers is important, since current diagnostic modalities have limitations in monitoring tumor or drug sensitivity during/after treatments for bone and soft tissue sarcomas. In our study, we identified the circulating exosomal marker by proteomic analysis using Ewing sarcoma cell culture media and serum samples from Ewing sarcoma patients. In patients with osteosarcoma, we identified serum miR-25-3p as a circulating biomarker that is secreted from OS cells. Serum miR-25-3p levels reflected tumor response to chemotherapy and recurrence, and were significantly correlated with prognosis in patients. We also identified serum miR-92b-3p as a diagnostic target of liquid biopsy for synovial sarcoma. Overall, our data indicated promising diagnostic role of circulating miRNAs and exosomes for bone and soft tissue sarcomas.
Free Research Field	骨軟部腫瘍学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	骨軟部肉腫は、全身の骨や軟部組織から発生するまれな悪性腫瘍である。近年、患者体液を用いた体液診断技術が悪性腫瘍の新しい診療ツールとして開発されつつある。本研究では、骨軟部肉腫循血中腫瘍由来exosomeや分泌型miRNAが特定され、治療経過や臨床病理学的な関連性が見出された。これらのマーカーが、化学療法抵抗性や転移の早期発見の新たな診断技術になれば、肉腫患者予後の改善に寄与することが期待できる。