Pathological involvement of RAGE/HMGB1 Axis in systemic lupus erythematosus

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K19600
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Watanabe Haruki 岡山大学, 大学病院, 助教 (10761132)
• Research Collaborator: WATANABE katsue ; SADA ken-ei ; YAMAMOTO hiroshi ; WADA jun
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: SLE / RAGE / プリスタン

Outline of Final Research Achievements

Intraperitoneal administration of pristane causes inflammation and symptoms similar to systemic lupus erythematosus (SLE) such as nephritis and arthritis. When pristane is administered to RAGE deficient C57BL/6 mice, the survival rate tends to be improved as compared to wild-type mice. Resident macrophages seem to ameliorate the alveolar hemorrhage and rescue the survivors. Furthermore, deletion of the RAGE gene in MRL/lpr mice, another spontaneous SLE model, reduced proteinuria and decreased the weight of spleen and lymph nodes. These results indicate that RAGE plays a role in promoting disease in SLE and may be a potential therapeutic target.

Free Research Field

臨床免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでRAGEのSLEにおける役割については相反する報告があり結論が出ていなかった。RAGEの働きを抑えるsRAGEという物質を、SLEモデルマウスに投与するとSLEが改善したという報告がある一方、別のSLEモデルマウスのRAGE遺伝子を欠失させるとSLEが悪化したという報告がなされていた。後者の報告では軽症のSLEを発症するモデルマウスが使用されており、本研究による2つのモデルマウスの検討から、より強い炎症状態にある重篤な病態においてはRAGEはSLEの有望な治療標的となる可能性が示された。