Development of non-invasive imaging of tissue fibrosis

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K19650
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: General internal medicine and related fields
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: Magata Yasuhiro 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031) ; 鈴木 千恵 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 助教 (20637285) ; 清水 広介 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授 (30423841)
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2020-03-31
• Keywords: 分子イメージング / 組織線維化 / NASH / TissueFactor / 抗体 / 肝臓 / Fab / 肝星細胞

Outline of Final Research Achievements

We focused on tissue factor as a target molecule of tissue fibrosis and tried to detect NASH-induced liver fibrosis by using anti-TF antibody. In the experiment, ICG-labeled Fab fragment of anti-TF antibody was prepared and fluorescence imaging of NASH mouse after the systemic injection was carried out. As a result, ICG fluorescence could be strongly observed in the liver of NASH mouse at 72 h after the injection, but little in the livers of NASH mouse injected with Fab fragment of control antibody and of normal diet-feeding mice injected with each antibody. Additionally, TF expression was observed in NASH-induced fibrotic liver and activated hepatic stellate cells. In conclusion, we demonstrated that Fab fragment of anti-TF antibody could be applicable as an imaging tool for detection of tissue fibrosis including liver fibrosis induced by NASH.

Free Research Field

核医学・分子イメージング学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

組織の線維化ならびにそれに続く慢性的な炎症は、がんやアルツハイマー病といった様々な難治性疾患の発症や症状悪化の原因であり、患者の予後を決める重要な因子である。本研究において、Fab化抗TF抗体をイメージング診断用の分子ツールとして用いることにより、NASHにより引き起こされた線維化した肝臓の検出に成功した。NASHは肝硬変や肝がんに進行し予後不良となるため、肝疾患の進行予防に大きく貢献できるものと考えられる。これまでに組織線維化を簡便に検出するイメージング診断法は開発されていないため、本研究にて得られた成果は、線維化組織を検出する新たな手法として学術的、社会的意義は高いと考えられる。