2020 Fiscal Year Final Research Report

Novel therapeutic strategy against drug-resistant bacterial sepsis in compromised hosts focusing on enhancing bactericidal activity of macrophages

Research Project

PDF

Project/Area Number	18H02907
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research Institution	National Defense Medical College
Principal Investigator	Kinoshita Manabu 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (70531391)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	守本祐司防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生理学, 教授 (10449069) 中島弘幸防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (10574064) 武岡真司早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20222094) 鈴木博章筑波大学, 数理物質系, 教授 (20282337) 小野聡東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (30531355) 宮崎裕美防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター外傷研究部門, 助教 (30531636) 四ノ宮成祥防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 教授 (40505260) 中島正裕防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (70738103) 関修司防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (80531392) 齋藤大蔵防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター外傷研究部門, 教授 (90531632)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	薬剤耐性菌血症 / compromised host / LPSプレコンディショニング / MPLAプレコンディショニング / 貪食細胞機能強化 / 抗菌活性測定チップ
Outline of Final Research Achievements	LPS preconditioning drastically increased murine survivals from the lethal infection with not only Escherichia coli but also Pseudomonas aeruginosa or methicillin-resistant Staphylococcus aureus. LPS preconditioning accumulated bone marrow-derived macrophages in the liver and strongly augmented bactericidal activity against these bacteria. Preconditioning with TLR4-specific agonist, monophosphoryl lipid A, also induced such attractive effects in mice. Regarding the development of evaluation chip of bactericidal activity by phagocytes, we enabled to quickly measure reduced bactericidal activity by neutrophils obtained from the mice receiving water-immersion restraint stress.
Free Research Field	侵襲免疫学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究成果から、LPSもしくはMPLAを用いたプレコンディショニング誘導による薬剤耐性菌を含めた広範囲な感染症への抵抗性獲得の治療施策が示唆された。病原体の貪食除去の亢進と炎症反応の抑制は、サイトカインストームを引き起こす新型コロナ肺炎を含むあらゆる重症感染病態の制御に有用である。また、抗菌活性評価チップを用いたcompromised hostの早期診断は、迅速な感染症治療の開始に大いに資するものと期待される。