Functional analysis of the adaptor protein PTIP

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16087
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Nakata Yuichiro 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (90793430)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 白血病 / エピジェネティクス

Outline of Final Research Achievements

We applied MOL4070A-mediated mutagenesis to Ptip cKO mice. During the observation period, the MOL4070A-infected Ptip cKO mice developed acute leukemia. We then analyzed retroviral integration sites of MOL4070A in the leukemic tissues. We identified the Evi1 gene as a common integration site.

Free Research Field

エピジェネティクス

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

放射線や薬剤によって誘導される染色体異常は白血病を含む悪性腫瘍の原因となる。造血幹細胞におけるDNA損傷修復機構の正確な理解は、白血病に対する予測因子の同定やそれを応用した新規治療法の開発に繋がることが期待される。本申請では、PTIPがDNA修復蛋白質として直接的に損傷部位の修復に関与する一方で、ヒストン修飾を介したDNA損傷修復関連遺伝子の発現制御によって間接的にDNA修復応答を支持することを明らかにした。