2022 Fiscal Year Final Research Report

Why is prognosis of lung transplant recipient from elderly donors poor? –Elucidation of mechanisms and establishment of therapeutic intervention strategy-

Research Project

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Project/Area Number	19H03744
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	Okada Yoshinori 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松田安史藤田医科大学, 医学部, 准教授 (00455833) 藤野直也東北大学, 大学病院, 助教 (10633670) 大河内眞也東北大学, 事業支援機構, 講師 (40375035) 大石久東北大学, 大学病院, 講師 (60451580) 野田雅史東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70400356) 兼平雅彦山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90374941) 早坂一希東北大学, 加齢医学研究所, 分野研究員 (40964739)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	肺移植 / 虚血・再灌流傷害 / 高齢ドナー / RNAシーケンス / 肺水腫
Outline of Final Research Achievements	Donor shortage is a major problem in lung transplantation (LTx) and the use of lungs from elderly donors is one of the possible solutions in a rapidly aging population. However, the utilization of organs from donors > 65 years has remains infrequent and may be related to poor outcome. To investigate the molecular events in grafts from elderly donors early after LTx, the left lung of young and old mice was subjected to 1 hour of ischemia and subsequent reperfusion. The left lung was collected at 1 hour, 1 day, and 3 days after reperfusion and submitted to wet to dry weight ratio measurement, histological analysis, and molecular biological analysis including RNA-sequence. The lung in old mice exhibited more severe and prolonged pulmonary edema than in young mice after ischemia-reperfusion, which was accompanied by upregulation of the genes associated with inflammation and impaired expression of genes related to cell repair.
Free Research Field	呼吸器外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究の結果から、高齢肺では若年肺に比べて虚血・再灌流負荷に伴う肺水腫が高度になることが明らかになり、これには炎症の重症化と細胞修復の遅延が関与している可能性が明らかになった。このことは、高齢ドナーからの肺移植をより安全にするためには、炎症を抑制するための介入、さらに細胞修復を促進するための介入が有効であることを示唆している。今後、このような介入の効果を検討していくことで、高齢ドナー肺を用いた移植成績の向上が期待でき、これによって高齢ドナー肺を現在よりも積極的に移植に用いることができるようになるものと考える。