Compound discovery by target mining using potential target molecules

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07136
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: SATO Michio 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (10629695)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 天然物生合成 / 標的分子 / 自己耐性 / ゲノムマイニング

Outline of Final Research Achievements

In this research project, we identified the biosynthetic gene cluster of FR901483, which has immunosuppressive activity produced by Cladobotryum sp. fungi, and further clarified the entire biosynthetic pathway (JACS, 143, 132-136, 2021). In addition, FrzK (amidophosphoribosyltransferase, PPAT) in this gene cluster was shown to be a resistance gene in the producing fungi, and the resistance mechanism was clarified (paper in progress).

Free Research Field

天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

FR901483は、タクロリムスやサイクロスポリンなどの免疫抑制活剤とは異なる作用機序を有する化合物として単離されてきた化合物である。しかしながら、どのような作用機序かはまだ明らかになっていなかった。我々は、本化合物の耐性遺伝子を特定し、耐性遺伝子＝標的分子であることを明らかにした。このことから、本化合物がどのように免疫抑制活性を示したのかがわかった。