Development of personalized chemotherapy for hepatocellular carcinoma: Targeting TGF-b signaling

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07737
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: WANG TING 岩手医科大学, 歯学部, 特任講師 (70416171)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 進行肝癌 / 分子標的薬 / TGF-βシグナル / VEGFシグナル / 細胞増殖 / 細胞浸潤 / 血管新生

Outline of Final Research Achievements

1.In comparison to Lenvatinib, Sorafenib shows potent effects on inhibiting the proliferation of a human hepatoma cell line HepG2. On the other hand, Sorafenib can also induce the invasion of the cells, whereas Lenvatinib inhibits cell invasion. Our results indicate that the regulation of TGF-βsignaling plays important roles in the function of both molecularly targeted drugs.　2.In comparison to Lenvatinib, Sorafenib shows less potent effects on inhibiting the proliferation of human endothelial cells (HUVEC), but more potent effects on stimulating the angiogenesis of the cells. On the contrary, Lenvatinib inhibits the angiogenesis of HUVEC. Our results indicate that both TGF-βsignaling and VEGF signaling are related with the function of Sorafenib, whereas VEGF signaling is related with the function of Lenvatinib.

Free Research Field

肝臓学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、進行肝癌に対して、SorafenibおよびLenvatinibを代表となる各種分子標的薬の臨床応用が中心となっている。 SorafenibおよびLenvatinibの抗癌作用は血管新生を抑制するだけでなく、増殖シグナルも抑制するが、その作用機構にTGF-βシグナルの制御が関与するかどうかはまだ明らかになっていない。本研究は、これら治療に対する癌細胞の反応性の根底に位置すると考えられるTGF-βシグナルの作用機構を明らかにすることによって、肝癌のみならず抗がん治療に共通する治療薬および併用薬の開発に繋げられると考えている。