2021 Fiscal Year Final Research Report

Evaluation of hemodynamic/radiologic-pathological correlation in a novel experimental model of nodular hepatic carcinoma using immunodeficient pigs

Research Project

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Project/Area Number	19K08104
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	Inoue Masanori 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (30338157)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	淵本大一郎国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, グループ長補佐 (10343998) 中塚誠之慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50188984) 上野彰久慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80348755) 板野理国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (90265827) 鈴木俊一国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, 上級研究員 (90391581) 松田祐子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (90534537)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	肝癌 / 焼灼術 / 実験モデル / 造影CT
Outline of Final Research Achievements	In addition to radiofrequency and microwave ablation, cryoablation is expected to be increasingly indicated for minimally invasive treatment of liver cancer. However, there are no large animal models of hepatocellular carcinoma to evaluate the efficacy of cryotablation, making pre-clinical evaluation difficult. We made an animal model of nodular hepatocellular carcinoma using an epithelial carcinoma cell line (A431) in immunodeficient pigs and RAG2-KO pigs generated by somatic cell cloning technology. The hepatocellular carcinoma models were compared with dynamic computed tomography (CT) and pathological findings. The tumor was hypovascular, with a dense proliferation of squamoid tumor cells and numerous abnormal mitosis. The CT images showed ring enhancement on arterial phase and necrosis in the center, which were consistent with metastatic hepatocarcinoma. It was judged that the model could be used to predict the efficacy of treatment for liver metastasis.
Free Research Field	放射線医学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	重度免疫不全ブタに対して類上皮癌細胞株(A431)を移植することにより、実験モデルとして妥当な、肉眼的に結節型を示す乏血性肝細胞癌モデルの作成に成功した。消化管腫瘍の転移性肝癌と同様の乏血性腫瘍であるため，このモデルを用いて様々な低侵襲性治療であるラジオ波，マイクロ波焼灼術，凍結治療の効率的な治療プロトコール作成に臨床導入前に検討を行える可能性がある．結果として臨床応用への時間を短縮し，今後の転移性肝癌治療の効率的な新規治療導入に応用することが可能となると考えられる。