2021 Fiscal Year Final Research Report

Therapy of non-alcoholic steatohepatitis by adipose tissue-derived mesenchymal stem cells and safety

Research Project

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Project/Area Number	19K08382
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	Takanashi Masakatsu 東京医科大学, 医学部, 講師 (80312007)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	村上善基東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (00397556) 上田しのぶ東京医科大学, 医学部, 助手 (00521874) 須藤カツ子東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091) 梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 再生医療センター長 (70213486)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	NASH / 間葉系幹細胞 / エクソソーム
Outline of Final Research Achievements	Mesenchymal stem cells derived from adipose tissue are known to be less invasive to tissues and have higher stem cell content in tissues. Regenerating medicine using mesenchymal stem cells is expected to have a high potential for practical application as an effective therapeutic option after developing non-alcoholic steatohepatitis (NASH). We attempted to establish mesenchymal stem cells from adipose tissue of NASH by generating NASH model mice. Although there have been several reports on the creation of animal models of NASH, studies similar to those on human pathology are still needed. In this study, we succeeded in creating a model animal by administering streptozotocin to IL-1 receptor antagonist-deficient mice and feeding them a high-fat diet for a long period. We succeeded in establishing involved stem cells from the adipose tissue of these animals.
Free Research Field	実験病理学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	NASHモデル動物の作成とその動物由来の脂肪組織から間葉系幹細胞を樹立した。NASHの発症原因は様々な報告がある。NASHの発症機序や治療法の研究にはモデル動物は必要不可欠である。しかし、これまでに報告されいるモデル動物では、未だ開発する必要がある。本研究ではこれまでに報告のない、IL-1 receptor antagonist欠損したマウスを使用した。このマウスはIL-1のシグナル伝達系が恒常的に刺激され、炎症が誘導された状態にあるマウスである。この系統によるモデルマウスの作出は、安定的に高頻度に誘導することが可能である。今後のNASHの発症の解明や治療モデルに応用されることが期待される。