Elucidation of allergic inflammation in IgG4-related respiratory diseases

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08645
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: Matsui Shoko 富山大学, 学術研究部教育研究推進系, 教授 (40334726)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 洋 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (00322131) ; 伊藤 清亮 金沢大学, 附属病院, 医員 (10467110) ; 川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (20361983) ; 早稲田 優子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (80536037) ; 山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90397224)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: IgG4関連呼吸器疾患 / アレルギー性炎症

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to investigate the immune environment of allergic inflammation in respiratory lesions of IgG4-related disease (IgG4-RD) and to elucidate the pathophysiology of allergies in IgG4-RD. As a result, we found elevated levels of Th2/Tfh cytokines and the matricellular protein periostin in the patient's serum, and confirmed the expression of periostin in the tissues of IgG4-RD lesions. Periostin expression was also observed in the lungs of IgG4-RD model mice (Lat Y136F knock-in mice), depending on the week of age.
Based on these results, control of airway allergy should be considered, for example, by selecting cytokine antibody therapy. Periostin is an IL-13-induced Th2 inflammation marker, and may be a biomarker for IgG4-RD treatment.

Free Research Field

呼吸器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IgG4-RDは全身性疾患であるが、鼻炎・喘息などのアレルギーの合併が多い。グルココルチコイド(GC)による治療が行われるが、GCの維持療法中もアレルギー症状の再発を認め、GC治療が長期にわたることによる弊害もある。本研究によりIgG4-RDのアレルギー性炎症には、Th2およびTfh関連のIL-5、IL-13、IL-21およびペリオスチンの関与が示唆された。この結果は、GC以外の新たな治療開拓やバイオマーカーの研究に繋がるため、学術的・社会的意義があると考えられた。