Therapeutic effects of aryl hydrocarbon receptor ligands on chronic ulcers

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08795
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• Principal Investigator: Uchi Hiroshi 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 皮膚科医長 (50437787)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 創傷治癒 / ケラチノサイト / indirubin

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to discover compounds that promote healing of chronic wounds. In vitro wound healing models using IncuCyte were used to screen ligands for the aryl hydrocarbon receptor (AHR). Indirubin, an isomer of indigo pigments, was found to promote wound healing in a concentration-dependent manner. Indirubin accelerated wound healing by enhancing cell migration, not cell proliferation, and by activating the JNK/c-jun pathway via pregnane X receptor, not AHR. In vivo, we compared the effect of topical indirubin and control DMSO on wound healing in 6 mm diameter skin defects on the backs of BALB/c mice. The indirubin group showed significantly shorter time to wound closure.

Free Research Field

皮膚科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

従来の慢性創傷に対する薬剤は、潰瘍底における線維芽細胞の増殖による肉芽形成が主たる作用であるため、潰瘍周囲からの上皮化が進まず、創傷治癒が遷延することが問題である。本研究で見出したindirubinは表皮ケラチノサイトの細胞遊走を促進することで、速やかな創閉鎖を誘導する作用を有している。indirubinは慢性創傷に対する新たな作用機序を持つ局所治療薬の開発につながるのみならず、従来の線維芽細胞を標的とした薬剤との相乗効果も期待される。indirubinは古くから染色に用いられてきた藍に含まれる青色の色素indigoの誘導体であり、安価かつ容易に利用でき、毒性の懸念も少ないと考えられる。