2021 Fiscal Year Final Research Report
Modeling oncogenesis of neuroblastoma using human pluripotent stem cell-derived sypmathetic neurons
Project/Area Number |
19K09097
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 神経芽腫 / 染色体異常 / MYCN増幅 / ヒト多能性幹細胞 / 交感神経細胞 / 小児外科学 |
Outline of Final Research Achievements |
Regarding the pathogenesis of neuroblastoma, it is unclear how the reported chromosomal aberrations are involved in the development, proliferation, and maintenance of the cancer. To capture the dynamics involved in tumorigenesis that cannot be observed in the analysis of established tumors, we attempted to develop an in vitro tumorigenesis model by introducing MYCN gene amplification and partial deletion of the short arm of chromosome 1 into human pluripotent stem cell-derived sympathetic neurons. We found that MYCN induces rapid cell death in human pluripotent stem cell-derived sympathetic neurons. We also developed a CRSPR/Cas9-based chromosomal deletion-inducing system, and succeeded in generation of a 28 Mbp deletion in the 1p36 region of HeLa cells.
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Free Research Field |
小児外科学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
多くの小児悪性腫瘍は、遺伝子および染色体に生じた変化が観察されているにもかかわらず、その腫瘍発生メカニズムが十分に解明されていない。腫瘍発生における染色体に生じる変化は極めて重要であり、単一の遺伝子ではない、より広範な領域における染色体変化を人工的に模倣する方法は、がん発生を理解する上で極めて重要であると考える。 また、ヒト多能性幹細胞を用いたin virtoにおけるがん発生モデルは、腫瘍発生の各ステップで生じた種々の変化を正確にcaptureすることを可能にすると考えられる。 本研究で用いた種々のシステムは、多くの腫瘍に対して応用可能なプラットフォームとなりえると考える。
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