2023 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the role of intestinal microbiota in liver carcinogenesis from obesity and establishment of carcinogenesis prevention measures based on this understanding

Research Project

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Project/Area Number	19K09152
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Osaka Metropolitan University (2022-2023) Osaka City University (2019-2021)
Principal Investigator	Tanaka Shogo 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (50382114)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新川寛二大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00554932) 森岡与明大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30382154) 久保正二大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80221224)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords	肥満 / 肝がん / 肥満治療 / 肝切除 / 再発
Outline of Final Research Achievements	After liver resection for hepatocellular carcinoma (HCC), a clinical trial of obesity treatment for obese patients or standard dietary advice for non-obese patients showed no difference in HCC recurrence (P=0.806). There was also a trend toward improvement in late recurrence (multicentricity) compared to obese patients before the clinical trial (P=0.471). To elucidate whether changes in intestinal flora during obesity treatment suppressed HCC carcinogenesis, fecal material was transplanted into sterile mice before and after obesity treatment to see if there was a difference in liver carcinogenesis, but the mice were sacrificed due to deterioration of their general condition during induction of liver carcinogenesis. However, the results did not reveal whether the change in intestinal flora induced by obesity treatment was the cause of the difference.
Free Research Field	消化器外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	肝発癌を抑えるには背景肝疾患の制御が重要であるが、肥満を背景とした肝がんに対する発がん抑制に関してはこれまで明らかではない。今回肥満治療を行うことで腸内フローラの組成は非肥満症例と差がなくなった。また肥満治療群と非肥満群で癌再発に差は認められず、臨床試験を行う以前の肥満症例と比較して、背景肝からの再発を示唆する3年以降の無再発生存率が良好であったことは、肥満治療が肝発癌抑制に有効であることが示唆されたと考えられ、今後の肝がんの治療に寄与すると考えられた。肥満による腸内フローラの破綻が肥満治療により改善して肝発癌が抑制されたかについては解明できなかった。