Establishment of the molecular basis for the safety of tadalafil administration for fetal growth retardation.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09800
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: Ikeda Tomoaki 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80202894)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 博明 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (30727996) ; 田中 佳世 三重大学, 医学系研究科, 助教 (60812310) ; 真木 晋太郎 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90794371)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 胎児発育不全

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the effect of tadalafil on placental mTOR signaling. tadalafil treatment of mice with L-NAME-induced FGR resulted in a significant decrease in p-mTOR expression in FGR mice on day 13 postpartum, but by day 17 after tadalafil treatment but recovered to the same level as controls by day 17 after tadalafil administration. This result was also true for 4E-binding protein 1 (4E-BP1) and S6 ribosomal (S6R) proteins, which act downstream of the mTOR signaling pathway. We demonstrated that tadalafil treatment of FGR in mice improves placental mTOR signaling and promotes fetal growth.

Free Research Field

周産期

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

タダラフィルがmTORシグナルを変化させ、胎盤における胎児胎盤循環の促進を介して胎児の発育を促進することを示した。今後は、タダラフィルの詳細な作用機序をさらに解明し、臨床試験を通じてFGRおよびPE治療におけるmTORシグナルへの役割を確認することが重要である。そして、臨床試験での実証は、様々な問題を抱えるFGRによって出生した児の、予後の改善に繋がるという社会的意義を有する。