Novel therapeutic strategy for Sjogren's syndrome targeting JAK/STAT signal regulation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K10311
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: AOTA Keiko 徳島大学, 病院, 准教授 (70437391)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: シェーグレン症候群 / ケモカイン / JAK/STATシグナル

Outline of Final Research Achievements

Sjogren's syndrome (SS) is a chronic autoimmune disease targeting salivary and lacrimal glands, and there is currently no established treatment. The researchers focused on the chemokine CXCL10, which is overexpressed in the labial glands of SS patients, and conducted study using salivary gland cells. Our results suggested that Janus kinase (JAK) inhibitor suppressed IFN-γ-induced CXCL10 expression and attenuated immune-cell chemotaxis by inhibiting JAK/STAT signaling, suggesting its potential as a therapeutic strategy for SS.

Free Research Field

口腔内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、JAK1/2選択的阻害薬バリシチニブがSS唾液腺の炎症病態を改善する治療薬となりうることを証明した。SS患者口唇腺と唾液腺細胞を用いて分子機構まで証明したことは学術的価値がある。SS唾液腺の炎症病態の改善は、腺房構造の破壊を阻止することにつながり、唾液産生・分泌が回復すると見込まれる。ドライマウスの改善は口腔機能低下症の予防にもつながり、SS患者のQOLの著しい改善に寄与する。さらに、JAK阻害薬は生物学的製剤と異なり低分子化合物であるため、経口投与可能であること、低薬価であることから、医療経済的な側面からも社会的意義がある。