2022 Fiscal Year Final Research Report
Novel biomarkers to predict hepatic fibro-carcinogenesis in Nonalcoholic Steatohepatitis
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19K17415
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Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | NASH / Smad3 / TGF-beta / hepatocellular carcinoma / phospho-isoform |
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| Outline of Final Research Achievements |
In nonalcoholic steatohepatitis (NASH), carcinogenesis is observed in non-cirrhotic livers, while there are cirrhotic livers without carcinogenesis. Therefore, a novel biomarker for hepato-carcinogenesis independent of fibrosis is needed. We investigated the relationship between phospho-Smad isoforms status in hepatocytes and carcinogenesis or fibrosis by immunohistochemistry using pSmad3C and pSmad3L antibodies in 30 patients with NASH who had been followed up for a long time. In both cases, enhancement of pSmad3L signaling and attenuation of pSmad3C signaling were important in carcinogenesis.
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| Free Research Field |
消化器内科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
NASHでは非硬変肝からの発癌をしばしば認めるが、非硬変肝からの発癌予測が困難であることが問題となっている。リン酸化Smadシグナルは炎症を介する経路の他、インスリン抵抗性、酸化ストレス、脂質毒性などによる遺伝的変化によっても変化する。そのため、慢性炎症から線維化進行に伴って起こる発癌だけでなく、炎症や線維化進行を伴わない発癌においてもリン酸化Smadシグナルは鋭敏に反応する。リン酸化Smadシグナルを評価することで、これまで予測困難であった非硬変肝からの発癌予測が可能となることが期待される。
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