Pathophysiological role of CNP in diabetic nephropathy

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17727
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: Ensho Takuya 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (70824613)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: C型ナトリウム利尿ペプチド / 糖尿病腎症 / 生理活性ペプチド / 炎症・線維化 / 血管内皮細胞

Outline of Final Research Achievements

Renal diseases such as diabetic nephropathy are pathological conditions mainly composed of inflammation and fibrosis caused by vascular endothelial damage. C-type natriuretic peptide (CNP) is mainly produced from vascular endothelial cells and is known to have anti-inflammatory and antifibrotic effects, but its effect on nephropathy was unknown. This study analyzed the effects of CNP on nephropathy by using mice transgenic for endothelial-cell-specific overexpression of CNP (E-CNP) and kidney-derived fibroblasts. As a result, it was clarified that CNP ameliorated the progression of renal fibrosis by suppressing the cell division of fibroblasts.

Free Research Field

動物生理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎障害の発症メカニズムの一つに、肥満・糖尿病に起因する血管内皮障害があると考えられているが、慢性腎障害に対する血管内皮細胞の寄与については十分に解明されていない。本課題では、主に血管内皮細胞から産生されるCNPが、腎障害に応答して産生亢進する事に加え、血管内皮細胞から産生されるCNPが腎臓の線維化を抑制する事を見いだした。これらの結果は、腎障害の病態進行における血管内皮細胞の寄与を示しており、今後の創薬研究においてCNPとそれを産生する血管内皮細胞が重要な標的となりうることを提示した。