2022 Fiscal Year Final Research Report

Analysis of liver immune cells using novel LXR stimulator

Research Project

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Project/Area Number	20K07438
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research Institution	National Defense Medical College
Principal Investigator	Nakashima Hiroyuki 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (10574064)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木下学防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391) 中島正裕防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (70738103) 関修司防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (80531392)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	LXR / Kupffer細胞 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 自然免疫
Outline of Final Research Achievements	A new LXR stimulator, SH42, has an LXR-stimulating effect via the intermediate metabolite desmosterol and is expected to have an immunosuppressive effect. Using this mechanism, we verified the inhibitory effects of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) model mice. In the SH42 administration group, the inflammatory functions of Kupffer cells and hepatic inflammatory monocytosis were suppressed, and the pathology was significantly improved. This result was published in EMBO Molecular Medicine in June 2023 (https://doi.org/10.15252/emmm.202216845). In addition, the experimental method was applied to the evaluation of immune function in the liver and kidney during the research period, and the results were published in medical journals in various fields.
Free Research Field	免疫学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は現在罹患率が上昇している疾患であり、様々な治療法が模索されている。余剰コレステロールを検知するレセプターLXRを刺激して、炎症反応を抑制することが期待されている。しかしながら、同時に脂質生成を亢進させるなどの副作用を伴うことが多く、実際の治療に生かすことが出来なかった。新規LXR刺激物質SH42は脂質代謝に影響を与えることなくLXRを刺激することが可能であり、脂肪沈着と炎症反応の両者を抑制し病態を改善した。今回の研究はオランダ王国ライデン大学医療センターのチームと共に研究を行い、その成果を公開した。NASHの治療に新たな展望を見出すことが出来た。