Novel Therapy Targeting REM Sleep in Lewy Body Disease.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07883
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Egawa Naohiro 京都大学, 医学研究科, 助教 (20534340)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: レビー小体病 / レム睡眠 / 認知症 / αシヌクレイン

Outline of Final Research Achievements

We inoculated α-synuclein (α-Syn) aggregates (mPFFs) into the mouse brain and examined the association between pathological progression and sleep phenotype. mPFFs injected into the striatum of SNCA A53T mutant mice propagated and accumulated in cholinergic neurons in the brainstem (PPT) one month later, resulting in increased REM sleep and a REM sleep behavior abnormalities (RBD)-like phenotype. (Okuda S., Egawa N et al. IJMS 2022) Next, we injected mPFFs into the olfactory bulb to reveal abnormal REM sleep structure and its neuronal circuitry, and used viral vectors to control the REM neuronal circuitry.

Free Research Field

神経変性疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、レビー小体病のモデルマウスを用いて、αシヌクレイン蛋白の伝播と蓄積が同疾患のレム睡眠の異常とレム睡眠の筋活動の異常を増強することを初めて明らかにした。レム睡眠の異常はレビー小体病の発症・診断時期の約10年先行することから、重要なバイオマーカーと考えられる。本研究は、レム睡眠の異常を引き起こす神経回路を明らかにし、αシヌクレインをターゲットにしたレビー小体病の早期治療介入プラットホームを提供した。今後、同定されたレム睡眠神経回路異常の制御を目指し、病態進行の予防を図る。これらの成果は、ますます増加するレビー小体病に対する新たな治療法につながると期待される。