Chronopharmacological study to prevent and predict the onset of delirium from the perspective of melatonin and orexin neurotransmission.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07927
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Hatta Kotaro 順天堂大学, 医学部, 教授 (90337915)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 一宮 洋介 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (10184631) ; 内村 直尚 久留米大学, その他部局等, 学長 (10248411) ; 杉田 学 順天堂大学, 医学部, 教授 (20322414) ; 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476) ; 東 晋二 東京医科大学, 医学部, 教授 (30365647) ; 宮川 晃一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40338405) ; 岸 泰宏 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60256930) ; 竹内 崇 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (70345289) ; 臼井 千恵 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70453587) ; 柴田 展人 順天堂大学, 医学部, 教授 (50365615)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: せん妄 / 予防 / メラトニン / ラメルテオン / 時間薬理学 / ブロナンセリン / 拒薬 / 抗精神病薬貼付剤

Outline of Final Research Achievements

Delirium is expected to further increase with the aging of the population, so that it is a general medical problem related to life expectancy, falls, and the onset of dementia. However, there is still no drug with indication. In this study, we attempted to demonstrate the difference in efficacy of melatonin receptor agonists in preventing delirium, which had been clarified by the principal investigator, depending on the time of administration in a multi-institutional RCT at eight hospitals. However, the number of enrolled patients was not sufficient.
The issue of rejection in real practice of delirium was examined retrospectively to determine the efficacy of its blonanserin patch in preventing delirium, since the antipsychotic patch has frequently been accepted in clinical practice by patients who reject oral and intravenous medications. The results showed that it significantly reduced the incidence of delirium.

Free Research Field

精神医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

メラトニン受容体作動薬のせん妄予防効果に関する投与時間による違いは、RCTでの検証に至らなかったため観察研究水準にとどまる。一方、抗精神病薬の貼付剤による拒薬例のせん妄予防については、後ろ向き水準ではあるが世界で初めて実証、報告できた。これまで拒薬例にはハロペリドールなどの抗精神病薬の筋注や静脈内投与で対応してきたが、その際に徒手拘束や身体拘束を併用せざるえないことが多かったため、患者－医療者関係には困難をもたらしがちであった。その点、抗精神病薬の貼付剤は、拒絶性を示しても受け入れられることが多いことが明らかになり、患者－医療者関係の破綻を免れる、あるいは良好な構築に貢献しうると考えられる。