The difference in TLR subtype distribution depending on the target site of IgG4-related vascular lesion

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09142
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Kasashima Satomi 金沢大学, 保健学系, 教授 (20444200)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 博子 金沢大学, 附属病院, 准教授 (10447675) ; 川島 篤弘 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20242563) ; 松本 康 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20262579) ; 尾崎 聡 金沢大学, 保健学系, 助教 (40401921) ; 笠島 史成 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (90303304)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: IgG4関連疾患 / IgG4関連血管病変 / 大血管炎 / 自然免疫 / Toll-like 受容体

Outline of Final Research Achievements

Giant cell arthritis (GCA) and Takayasu's arteritis (TAK) are typical large vessel vasculitis, and IgG4-related vascular lesions (IgG4-VD) are inflammatory vascular lesions with high serum IgG4 and IgG4-positive plasma cell infiltration. All these are vascular lesions of unknown cause, and the common sites differ among GCA, TAK, and IgG4-VD. Toll-like receptors (TLRs) are sensors of the immune system that induce inflammatory cytokine production and maturation of dendritic cells, and 10 types have been identified in humans. In this study, the distribution of TLRs differed depending on the location of normal blood vessels and the layers of the vascular wall, and suggested a relationship between the distribution of TLRs in normal blood vessels and the frequent sites of vascular lesions.

Free Research Field

人体病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IgG4-RDは腫瘤形成性病変であり，血管領域に発生するIgG4-RD がIgG4関連血管病変（IgG4-VD）である．IgG4-VD患者数は1万人程度である．IgG4-VDは動脈解離，動脈破裂を発生し時に致死的であり，適切な診断が必要である．大血管発症の巨細胞性関節炎 (GCA) 及び高安動脈炎 TAK）とIgG4-VDは，好発血管領域，動脈壁内部位は異なるが，鑑別が問題になる場合が多く，いずれも原因不明である．本研究では，自然免疫に関わるTLRsの分布が正常血管では部位毎に異なり，これと各血管病変の好発部位との関係性が示された．原因不明の血管病変の原因解明にも繋がる新知見である．