2022 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the mechanism of Sjogren's syndrome pathogenesis by EBV reactivation promoter gene transgenic mice

Research Project

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Project/Area Number	20K09928
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research Institution	Tsurumi University
Principal Investigator	Nakayama Ryoko 鶴見大学, 歯学部, 助教 (50749843)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松本直行鶴見大学, 歯学部, 准教授 (20386080) 井上裕子日本薬科大学, 薬学部, 教授 (50367306) 斎藤一郎鶴見大学, 歯学部, 教授 (60147634) 山崎智恵鶴見大学, 歯学部, 学部助手 (80817122) 尾曲大輔鶴見大学, 歯学部, 助教 (10608699)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	EBウイルス / シェーグレン症候群 / エストロゲン / 自己免疫疾患 / 唾液分泌障害
Outline of Final Research Achievements	We previousry estabilised transgenic mice with a luciferase gene linked downstream of the promoter region of BZFL1, an Epstein-Barr virus (EB virus) reactivation factor. This study was conducted to determine whether the reduction of female hormones by ovariectomy (OVX) causes EB virus reactivation. Examinations were repeated at various ages, such as weeks of OVX treatment and observation period after OVX treatment. Resulted significant decrease in salivary secretion and a decreasing trend of α-amylase activity in saliva and an increasing trend of BZFL1 promoter activity in salivary gland tissues were observed after 10 weeks of OVX treatment. This suggests that the EB virus may be reactivated by a decrease in estrogen levels or by changes in homeostasis of the body associated with a decrease in estrogen levels.
Free Research Field	分子病理学　病態生化学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	シェーグレン症候群は本邦ではおよそ50万人の患者が想定されている。本症では、唾液腺の組織障害を起因とした口腔乾燥症により食事が困難となり、口腔内の疼痛、味覚障害、歯周病のリスク、口臭などから日常生活のQOLを著しく低下するほか、約３割の患者には間質性肺炎・腎炎・中枢神経障害など重度の臓器傷害を発症し、一部は悪性リンパ腫などの腫瘍性疾患に進展する疾患である。本研究課題の遂行により得られた成果は、中高年の女性に発症することの多い難病である本症についてその病態成立機序解明の一助となりうる。これは、高齢化社会において女性が長く健康で社会で活躍するために重要であり、社会的意義も大きいと考えられる。