Developing next-generation PCI-based fluorescent-labeled antibody-drug conjugates for oral cancer therapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K10091
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Kanagawa Dental College
• Principal Investigator: Abe Takahiro 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20383250)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿部 雅修 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10392333) ; 小松 紀子 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (10644106) ; 太期 健二 日本医科大学, 先端医学研究所, 助教 (20466866) ; 岡本 晃充 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (60314233) ; 浜窪 隆雄 日本医科大学, 先端医学研究所, 教授 (90198797)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔がん / 抗体薬物複合体 / 光線力学療法 / オーファンドラッグ / セツキシマブ

Outline of Final Research Achievements

The antitumor effects of cetuximab (Cmab) and a photodynamic therapy agent were investigated. The EGFR expression of head and neck squamous cell carcinoma cell lines was confirmed, and the cytotoxic effect of toxin conjugated Cmab (immunotoxin: IT-Cmab) and a photosensitizer on these cells was further investigated by irradiation with near-infrared light. There were differences in EGFR expression in each cell. Although there was no difference in cytotoxic effect between Cmab and IT-Cmab, the combination of IT-Cmab and photodynamic therapy showed clear significance in cytotoxic effect on cells with moderate EGFR expression. This study demonstrated the usefulness of applying the existing antibody drugs and photodynamic therapy agents.

Free Research Field

口腔外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん治療には、標準治療の外科療法や化学療法、放射線療法に加え、抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体を代表とした免疫チェックポイント阻害薬による第４の免疫療法、抗体に光を応用した第５の光免疫療法などがある。今回、光増感剤投与下で光照射を行う光線力学療法を併用することで、腫瘍特異的に薬剤の内在化が増強され、その効果を大きく改善できることを明らかにし、新たな治療戦略としてiTAP法（intelligent Targeted Antibody Phototherapy）と命名した。既存の抗体医薬やこれまでに開発が断念されてきた抗体にも応用が可能であり, 頭頸部癌の新たな治療の選択肢として期待できる。