Elucidation of the function of Cdc7-ASK(Dbf4) kinases in vivo

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K15725
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 43010:Molecular biology-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: IGUCHI Tomohiro 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 研究員 (10783516)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Cdc7-ASKキナーゼ / DNA複製 / 脳形成 / 血球系細胞 / RIF1 / サイクリン依存性キナーゼ

Outline of Final Research Achievements

The involvement of Cdc7 and ASK in proliferation and differentiation was found to be different in each cell lineage. It was also shown that Rif1 suppresses Cdc7-ASK-dependent replication in vivo. The results suggest that there are Cdc7-ASK complex-independent mechanisms of DNA replication initiation in some cell lines, one of which may be played by Cdk. The elucidation of a novel Cdc7-ASK-independent regulatory mechanism of replication reveals the diversity of DNA replication mechanisms. It is also expected to provide new insights into cell lineage-specific cell proliferation mechanisms.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究から、Cdc7やASKが個体を形成する異なる細胞系列において、異なる要求性を示すこと、Cdc7あるいはASK非依存的な複製様式が存在すること、Rif1やCdk阻害因子がそれらの経路を阻害していることが明らかとなった。生体内では細胞系列ごとに多様なDNA複製開始システムが採用されている可能性があり、Cdc7-ASK非依存的な新規複製制御機構の解明は、DNA複製機構の多様性を明らかにし、癌細胞や正常細胞、細胞系列特異的な細胞増殖メカニズムに新たな知見をもたらす。さらに細胞種特異的な複製メカニズムの解明は、癌などの疾患細胞を標的とした新規創薬に繋がる可能性がある。