Development of a novel therapy for interstitial lung disease focused on histidine-rich glycoprotein

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17747
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Shiotani Toshio 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90851246)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 高ヒスチジン糖タンパク質（HRG） / 間質性肺炎 / 肺移植 / 原発性移植片機能不全（PGD）） / バイオマーカー / 新規治療法 / 虚血再灌流障害（IRI） / 肺線維症（IPF）

Outline of Final Research Achievements

In this study, we first measured plasma levels of histidine-rich glycoprotein (HRG) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Second, plasma HRG levels were measured in primary graft dysfunction (PGD) after lung transplantation. Finally, plasma HRG levels were measured in acute lung injury using a mouse model of ischemia-reperfusion injury. Plasma HRG levels were decreased in IPF and PGD patients, and plasma HRG levels were also decreased in the mouse IRI model, suggesting that supplemental HRG therapy may be a new therapeutic strategy in acute and chronic lung injury.

Free Research Field

呼吸器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

間質性肺炎は慢性炎症による肺疾患の一つであり、現在TGF-β等を標的とした抗線維化薬をはじめ、複数の薬剤による治療が行われるが、その治療法は確立しておらず、肺線維化を引き起こす経路を標的とした治療法の確立が急務とされている。また、間質性肺炎の最終的な治療として肺移植が行われるが、肺移植後の原発性移植片機能不全は、肺移植後に発症する急性肺障害であり、肺移植の予後を妨げる一因となっている。本研究成果により、高ヒスチジン糖タンパク質の補充療法が間質性肺炎や原発性移植片機能不全の新規治療法として応用できる可能性がある。