The novel therapeutic strategy via homologus recombination regulator USP26 in head and neck cancer.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K18480
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: TSUNEMATSU Takaaki 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (70726752)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 相同組換え / 頭頸部癌 / 脱ユビキチン化

Outline of Final Research Achievements

It is important issue to develop novel chemotherapy of head and neck cancers for improvement of QOL. In this study, we focused on homologous recombination (HR) which regulated the sensitivity for cisplatin. We identified that knockdown of USP26, which was a kind of deubiquitinase, decreased HR efficiency and enhanced the sensitivity for cisplatin in head and neck cancer cell lines. Overall, we suggested the novel chemotherapeutic strategy combined with inhibition of USP26 and cisplatin for head and neck cancers.

Free Research Field

実験病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で着目する相同組換え修復機構の遺伝子変異による機能不全は乳がんや前立腺がんなどのホルモン依存性がんでよく知られており、シスプラチンなどのDNAクロスリンクを誘導する抗がん剤が奏功することが注目されている。しかしながら、シスプラチンを化学療法として用いる頭頸部がんでは、これらの遺伝子変異はなく、その副作用から治療中止となることが多い。本研究で同定した脱ユビキチン化酵素USP26を阻害することで、相同組換え修復機構の機能不全を誘導し、シスプラチンを頭頸部がんに奏功させることができる可能性や投与濃度を下げることができる可能性が示されたことから、臨床へのフィードバックが期待される。