Elucidation of IBD pathology for histological remission

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21H02898
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Tsuchiya Kiichiro 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40376786)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹中 健人 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座講師 (10783368) ; 岡本 隆一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50451935)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 炎症性腸疾患 / 体外モデル

Outline of Final Research Achievements

In an analysis of the mechanism of intestinal epithelial stem cell inflammatory plasticity acquisition in a human IBD pseudomodel, SLFN11 was identified from the expression of long-term inflammation-specific factors and was disrupted by deletion or forced expression using CRISPR. It was also confirmed that it was expressed in clinical specimens from IBD patients. We also discovered that inflammation shortens telomere length in this model. We discovered for the first time that inflammatory stimulation alone shortens telomeres in human cells. Telomere shortening persisted even after removal of the inflammatory stimulus, suggesting a relationship with IBD pathology.

Free Research Field

消化器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

炎症性腸疾患の治療ゴールは粘膜治癒とされており、潰瘍を治すことにより病気の増悪を抑えることがしられています。しかし、潰瘍が治らない粘膜の異常の原因がわからず、粘膜を再生する仕組みもわかっていません。今回の研究では、ヒトの第腸粘膜を用いて、IBDモデルを作成することに成功しました。IBDモデルの作成により、粘膜が異常となる原因を発見し、治療薬の候補を見つけることができました。この成果は、粘膜再生治療薬の開発に繋がり、IBDの増悪を予防することが期待されます。