An anaylsis of genimic deletion in rat malignant peritoneal mesothelioma by microsatellite markers

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K06968
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: OKAZAKI Yasumasa 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30403489)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 悪性中皮腫 / 動物発がんモデル / マイクロサテライト

Outline of Final Research Achievements

Frequent genetic alterations in malignant mesothelioma (MM) are detected in CDKN2A/2B (Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A/2B), NF2 (neurofibromatosis type 2) and BAP1 (BRCA1-associated protein 1). Among them, CDKN2A/2B and NF2 are frequently deleted and NF2 and BAP1 are frequently mutated in MM genome. In the animal model, Fischer 344 (F344) strain develops spontaneous MM at tunica vaginalis, while Brown Norway (BN) strain rarely develops spontaneous MM. To find predisposing genetic locus that differs from Cdkn2a/2b, Nf2 and Bap1, microsatellite analyses are performed, using iron saccharate, crocidolite, chrysotile or multi-walled carbon nanotubes-induced malignant peritoneal mesothelioma in F1 hybrid rats (Father; BN, Mother; F344). In this grant, microsatellite analyses of rat MM are performed in chromosome 5, which harbor Cdkn2a/2b, 14, which harbor Nf2. The analyses revealed that the deviation of microsatellite loss in genome from father or mother was detected at a few loci.

Free Research Field

実験病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

中皮腫は工業製品や建築材の原料として使用されてきたアスベスト線維により生じる。現在ではアスベスト線維の商業利用は禁止されているものの、輸入量から中皮腫患者数の推測が可能であり、本邦では2025-2030年が患者数のピークで徐々に漸減することが推測されいる。中皮腫は疾患特異的な症状に乏しく早期発見が困難であるため、しばしば進行期で発見され、中皮腫を主因として死亡される方が多い。そのため、今後数十年にわたり中皮腫の発症と死去が危惧されており、基礎研究も必要性がある。本研究計画では鉄化合物や線維状物質を用いて誘発したラット中皮腫検体を用い、マイクロサテライトマーカーを用いてゲノム欠失の解析を行った。