Development of treatment for non-infectious respiratory complications following hematopoietic stem cell transplantation using neuropeptide NPY

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08372
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Maeda Yoshinobu 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60403474)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮原 信明 岡山大学, 保健学域, 教授 (70335610) ; 淺田 騰 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (70803055) ; 藤原 英晃 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (90743683)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: gvhd / 閉塞性細気管支炎 / NPY

Outline of Final Research Achievements

We established a mouse model of obliterative bronchiolitis following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Recipient mice exhibited pathological fibrosis and impaired pulmonary function consistent with obliterative bronchiolitis, as confirmed by histological assessment and pulmonary function tests. When NPY-deficient mice were used as donors, exacerbation of obliterative bronchiolitis was not observed. However, when NPY-deficient mice served as recipients, early mortality was observed. Recipients exhibited progression of apoptosis in the lungs and liver, suggesting a potential role for NPY in suppressing p53-dependent apoptosis.

Free Research Field

移植免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

同種造血幹細胞移植後に発症する閉塞性細気管支炎などの非感染性呼吸器合併症は，予後が極めて不良であり病態解明も不十分である。基礎研究によりTh17細胞などのリンパ球に加え，マクロファージも病態に関与することが示唆された。神経ペプチドNPYは神経終末のみならず肺マクロファージからも産生され，肺線維化に関与する可能性がある。NPY欠損マウスをレシピエントとした場合には、レシピエントの早期死亡が観察された。レシピエントは肺と肝臓のアポトーシスが進行しており、NPYはp53依存性のアポトーシスを抑制する可能性が示唆された。