Mechanism of Chronic Lung Allograft Dysfunction Focusing on innate immunity and Subtypes

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08877
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Watanabe Tatsuaki 東北大学, 大学病院, 助教 (70636034)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野津田 泰嗣 東北大学, 大学病院, 助教 (00636037) ; 渡辺 有為 東北大学, 大学病院, 助教 (20724199) ; 大河内 眞也 東北大学, 事業支援機構, 准教授 (40375035) ; 大石 久 東北大学, 大学病院, 講師 (60451580) ; 平間 崇 東北大学, 大学病院, 助教 (80510338) ; 矢吹 皓 東北大学, 加齢医学研究所, 分野研究員 (80848276) ; 岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 移植 / 呼吸器外科 / 移植肺機能不全 / B細胞 / 自然免疫

Outline of Final Research Achievements

This study was aimed to elucidate the mechanism of chronic lung allograft dysfunction, which is a major cause of death in the chronic phase after lung transplantation and is difficult to control with conventional immunosuppressant. The study used a mouse model of chronic lung allograft dysfunction with two clinically relevant scenarios: ischemia-reperfusion injury at the time of lung transplantation and chronic airway inflammation after lung transplantation. The ischemia-reperfusion injury model was thought to be associated with B cells, while the chronic airway inflammation model was thought to be associated with immune system cells and airway epithelial damage.

Free Research Field

肺移植

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

移植肺機能不全には様々なメカニズムが寄与していると考えられ、そのメカニズムの一端が本研究で明らかになったと考えられる。実際肺移植後には望ましい肺機能に最初から到達できない症例や、長年肺機能が安定していたものの、急性移植肺機能不全をきっかけに肺機能が戻らずCLADに至る症例を経験する。本研究ではこの様な臨床経過をたどる症例のメカニズムの検討に用いることができる動物実験モデルが得られたこと、および治療介入のターゲットとなり得るメカニズムが示唆された。今後の治療の発展に寄与できる成果であると考えられる。