Macrophage-specific DNaseII deficiency stimulates vascular inflammation and atherosclerosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16059
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: SUTO Kumiko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (10843807)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 核酸受容体

Outline of Final Research Achievements

DNase II expressed in macrophages degradates DNA fragments taken up into cells, suppressing DNA receptor-mediated inflammation. The aim of this study was to investigate the role of DNase II in macrophages in atherogenesis.
Macrophage-specific DNase II deletion accelerated Ang II-induced atherogenesis in ApoE KO mice. DNA fragments accelerated inflammation in DNase II-KO macrophages. iODN 2088, a specific antagonist of TLR9, significantly suppressed atherosclerotic lesion development in ApoE KO mice. Genetic deletion of TLR9 attenuated atherogenesis in DNase II KO ApoE KO mice. DNase II suppresses vascular inflammation and atherosclerosis by inhibiting DNA sensor response.

Free Research Field

動脈硬化

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、核酸断片を分解するDNase IIのマクロファージ活性化における影響を検討することで、動脈硬化の新規メカニズムを解明すると共に、動脈硬化の新規治療方法の開発を目的とした。動脈硬化病変の形成や不安定化の程度を様々な組織学的・分子生物学的手法により比較検討することで、動脈硬化病変形成におけるDNase IIの影響を検討を行った。核酸断片やDNase IIに注目し、マクロファージ活性化や血管の炎症機序を明らかにすることを目的としており、これらを分子標的とした動脈硬化の新規治療・予防方法の開発につながる可能性が考えられる。