Exploration for inhibiting factors of podocyte Injury and development of therapeutic agents for Chronic Kidney Disease.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16158
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Tatsumoto Narihito 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (30444813)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / ポドサイト

Outline of Final Research Achievements

In this study, we targeted the signaling pathway of Notch2, a molecule acts protectively against podocyte injury, identified Sub-X as a downstream factor of Notch2 signaling pathway in podocytes, and analyzed Sub-X function using an adriamycin-induced podocyte damage model.
Sub-X suppressed apoptosis in podocytes, but promoted renal damage in Sub-X knockout mice. We found that Sub-X was associated with macrophage polarity, suggesting that Sub-X knockout may alleviate renal injury by inducing M1 to M2 differentiation in macropahges.

Free Research Field

慢性腎臓病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Nothch2活性化シグナル伝達経路及びその役割を解明することは、他臓器への副作用を最小限に抑えた新規CKD薬物療法の創出に重要である。我々はNotch2の下流にあるSub-Xを特定し、培養細胞、動物実験により腎障害における役割を検証した。Sub-Xは腎構成細胞であるポドサイトではアポトーシス抑制効果から腎保護に、マクロファージではM2からM1への誘導を介して腎障害促進に関与しており、Sub-Xの多様な機能が示唆された。これらの結果は、Notch2をターゲットにした創薬において各臓器、細胞への影響を考慮した設定が必要であることを示唆し、今回より特異的な経路の一段階を解明できたと考えている。