| Project/Area Number |
16K12596
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Research Field |
Risk sciences of radiation and chemicals
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
|
| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | ゲノム編集 / ニック / 相同組換え / DNA2本鎖切断 / ゲノム変異 / DNA修復 / Cas9 / 相同組みえ |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
CRISPR-Cas system enables fast and easy gene editing. However, the DNA-double strand break-dependent gene editing technique induces unintended gene mutations and it can not achieve precise gene editing. When this research project started, I was developing a new gene editing method using nicks instead of DNA-double strand breaks. Until now, I have established the SNGD (single-nicks in the genome and donor plasmid)-meditated gene editing as one of the most precise gene editing methods. In this research project, I revealed that non-canonical homologous recombination induces SNGD-meditated gene editing.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SNGD法によるゲノム編集は、DNA2本鎖切断を用いる従来法と比べ、効率は7倍程度、正確性は25倍以上である。本法の開発により、正確で高効率なゲノム編集を実現した。本研究では、SNGD法において用いられる組換えの分子機構の詳細を研究し、ニックが非古典的な相同組み換えを誘導することを示した。この研究により、未知のDNA修復機構が存在することも明らかにした。本法を基盤として、ゲノム編集の正確性や効率をさらに高めることができれば、遺伝性疾患における責任遺伝子の修正など、医療応用を目指した研究・開発へと発展させることができると期待できる。
|
