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化合物ライブラリーを利用した新規肺高血圧症治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 17J06512
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cardiovascular medicine
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

黒澤 亮  東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsセラストラマイシン / 肺動脈性肺高血圧症 / 細胞増殖抑制 / 肺高血圧症 / 治療薬 / ミトコンドリア機能 / 酸化ストレス / 炎症
Outline of Annual Research Achievements

我々は、東北大学化合物ライブラリーを利用し肺動脈性肺高血圧症 (PAH) に有効な新しい化合物celsatramycin (CEL) を発見した。PAHの原因の一つである肺動脈平滑筋細胞 (PASMC) の増殖を抑制するという全く新しい機序による治療薬として更なる検討を行い臨床応用を目指した。具体的には、PAH患者由来のPASMCを用いたin vitroでのCEL刺激実験、CELを投与したin vivoでの肺高血圧モデルマウスの肺検体、血漿検体等を用いた蛋白解析、遺伝子発現解析、組織解析等を行い、作用機序を明らかにした。またCELは既に24種類の誘導体が東北大学の研究室に存在するが、最適化研究としてより有効で副作用の少ない誘導体を選び出した。セラストラマイシンの機序についてさらに、ZFC3H1というzinc finger proteinに直接結合することから、様々なシグナル経路に影響を与えることが示された。肺高血圧モデル動物を用いた実験では、右室収縮気圧だけでなく、肺動脈圧の測定も行い、CELの効果を確認した。最終的には臨床応用を目的としているため、動物レベルでの副作用についても検討を行い、CEL投与ラットでの血液検査から、肝毒性、腎毒性などないことを確認した。さらに、ADMEの検討を行い、毒性、選択性、溶解性、膜透過性、血中での安定性などをAMEDと連携して検討した。これまでの結果を踏まえ、将来的には企業と連携し、高血圧症の新規治療薬としての臨床試験、製品化を目指したい。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017

All Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Presentation] スクリーニングによる新規肺高血圧症治療薬Celastramycinの発見2018

    • Author(s)
      黒澤亮
    • Organizer
      肺高血圧肺循環学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Celastramycin Inhibits Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cell Proliferation2018

    • Author(s)
      黒澤亮
    • Organizer
      American Heart Association annual Congress
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 化合物スクリーニングによる新規肺高血圧症治療薬Celastramycinの発見2018

    • Author(s)
      黒澤亮
    • Organizer
      日本循環器内科学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規肺高血圧症治療薬セラストラマイシンの発見2017

    • Author(s)
      黒澤亮
    • Organizer
      心脈管作動物質学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] スクリーニングによる新規肺高血圧症治療薬Celastramycinの発見2017

    • Author(s)
      黒澤亮
    • Organizer
      肺高血圧肺循環学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Celastramycin Inhibits Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cell Proliferation2017

    • Author(s)
      黒澤亮
    • Organizer
      American Heart Association annual Congress
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 不飽和複素5員環含有化合物を含有する肺高血圧症の予防又は治療剤2017

    • Inventor(s)
      下川宏明
    • Industrial Property Rights Holder
      下川宏明
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2016-140474
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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