ネオ・セルフ認識受容体のレパートリー解析

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 16H06499
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 岸 裕幸 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (60186210)
• 研究期間 (年度): 2016-06-30 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2020年度)
• 配分額: 90,870千円 (直接経費: 69,900千円、間接経費: 20,970千円); 2020年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2019年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2018年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2017年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2016年度: 23,270千円 (直接経費: 17,900千円、間接経費: 5,370千円)
• キーワード: ネオ・セルフ / T細胞受容体 / レパトア解析 / レパートリー解析 / TCR / 抗体 / 単一細胞 / 抗原受容体 / レパトア / 単一細胞レベル / 抗原レセプター / 受容体 / 単一リンパ球解析 / 可溶化ネオ・セルフ / 免疫学 / Ｔ細胞受容体

研究実績の概要

T細胞はT細胞受容体（TCR）を用いて、標的細胞表面の主要組織適合抗原（MHC）分子に抗原ペプチドが結合したMHC/ペプチド複合体を認識し活性化される。近年、抗原ペプチドに加えて変性したタンパク質そのものがMHC分子に結合し抗原提示されることが明らかにされた。本新学術領域では、セルフのMHC分子にこのような抗原が結合した複合体を「ネオ・セルフ」として包括的に抗原提示を理解することで、自己免疫疾患の発症機序等を明らかにすることを目的としている。我々は、B細胞、T細胞の単一細胞解析により、B細胞からは抗原特異的抗体、T細胞からは抗原特異的TCRを効率よく取得する方法を開発してきた。本新学術領域ではリンパ球の単一細胞解析により、ネオ・セルフに反応するリンパ球のレパートリー解析およびその抗原受容体を取得し、ネオ・セルフとの反応を解析する。2019年度は、ネオ・セルフを認識する抗体の取得法の開発を行った。すなわち、ウサギに可溶化MHC/ペプチド複合体を免疫し、マイクロウェルアレイチップを用いた単一細胞解析により、MHC/ペプチド複合体を認識する抗体の取得を試みた。通常通り、チップ上で、MHC/ペプチド複合体に結合する抗体を産生している細胞を同定し、その細胞より抗体を取得すると、取得される抗体は、抗原ペプチド非特異的にMHC分子に結合する抗体がほとんどであった。そこで、チップ上でMHC/ペプチド複合体に結合する抗体を産生する細胞を同定する際に、抗原でないペプチドを結合したMHC分子でブロッキングを行ったところ、取得された抗体のほとんどが目的の抗原ペプチドが結合したMHC分子を特異的に認識する抗体であった。現在、本方法を用いて、ネオ・セルフを特異的に認識する抗体の取得を試みている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

抗原ペプチド/MHC分子複合体を認識する受容体は通常T細胞のTCRである。TCRの抗原ペプチド/MHC分子複合体に対する親和性は通常10^-5M以下であり、非常に弱い。可溶化TCRを作製しても細胞表面上の抗原ペプチド/MHC分子複合体への結合を検出することは困難である。それに対し、今回作製した抗原ペプチド/MHC分子複合体を認識する抗体の親和性は高く、細胞表面上の抗原ペプチド/MHC分子複合体の検出は可溶化TCRに較べ容易と予想される。従って、抗原ペプチド/MHC分子複合体を認識する抗体の作製は、今後のネオ・セルフの解析に有用であると期待され、おおむね順調に進展していると考える。

今後の研究の推進方策

ネオ・セルフに対するTCRおよび抗体を取得し、ネオ・セルフの構造・発現、TCR等との反応様式等を解析していく。

研究成果

• [国際共同研究] Dana-Farber Cancer Institute(米国)
• [雑誌論文] Analysis of TCR repertoire and PD-1 expression in decidual and peripheral CD8+ T cells reveals distinct immune mechanisms in miscarriage and preeclampsia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Tsuda S, Kobayashi E, Hamana H, Tsuda K, Shima T, Nakashima A, Ushijima A, Kishi H, Saito S.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.01082
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] T cell receptor (TCR) repertoire analysis of tumor-infiltrating lymphocytes of primary and metastatic tumors in colorectal cancer shows the relationship between TCR clonotype and PD-1 expression. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sukegawa K, Shitaoka K, Hamana H, Kobayashi E, Miyahara Y, Fujii K, Tsuda K, Saeki S, Nagata T, Ozawa T, Saito S, Fujii T, Muraguchi A, Shiku H, Kishi H.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-transmissible MV Vector with Segmented RNA Genome Establishes Different Types of iPSCs from Hematopoietic Cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T、Tahara M、Liao J、Soda Y、Miura Y、Kurita R、Hamana H、Inoue K、Kohara H、Miyamoto S、Hijikata Y、Okano S、Yamaguchi Y、Oda Y、Ichiyanagi K、Toh H、Sasaki H、Kishi H、Ryo A、Muraguchi A、Takeda M、Tani K
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 28 ページ: 129-141
  • DOI: 10.1016/j.ymthe.2019.09.007
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Isolation of Antigen-Specific, Antibody-Secreting Cells Using a Chip-Based Immunospot Array (2019)
  • 著者名/発表者名: Kishi Hiroyuki、Ozawa Tatsuhiko、Hamana Hiroshi、Kobayashi Eiji、Muraguchi Atsushi
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1904 ページ: 147-162
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-8958-4_6
• [雑誌論文] A novel and simple method to produce large amounts of recombinant soluble peptide/major histocompatibility complex monomers for analysis of antigen-specific human T cell receptors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Lyu Fulian、Ozawa Tatsuhiko、Hamana Hiroshi、Kobayashi Eiji、Muraguchi Atsushi、Kishi Hiroyuki
  • 雑誌名: N Biotechnol. 巻: 49 ページ: 169-177
  • DOI: 10.1016/j.nbt.2018.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Novel HLA Class II-Restricted Neoantigens Derived from Driver Mutations. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iiizumi Susumu、Ohtake Junya、Murakami Naoko、Kouro Taku、Kawahara Mamoru、Isoda Fumiko、Hamana Hiroshi、Kishi Hiroyuki、Nakamura Norihiro、Sasada Tetsuro
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 11 ページ: 266-266
  • DOI: 10.3390/cancers11020266
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Bladder cancer-associated cancer-testis antigen-derived long peptides encompassing both CTL and promiscuous HLA class II-restricted Th cell epitopes induced CD4＋ T cells expressing converged T-cell receptor genes in vitro. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta Miki、Ueda Shohei、Yew Poh Yin、Fukuda Isao、Yoshimura Sachiko、Kishi Hiroyuki、Hamana Hiroshi、Hirayama Masatoshi、Yatsuda Junji、Irie Atsushi、Senju Satoru、Yuba Eiji、Kamba Tomomi、Eto Masatoshi、Nakayama Hideki、Nishimura Yasuharu
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 7 ページ: 1415687-1415687
  • DOI: 10.1080/2162402x.2017.1415687
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Cutting Edge: B Cells Expressing Cyclic Citrullinated Peptide?Specific Antigen Receptor Are Tolerized in Normal Conditions (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Ozawa T, Kishi H, Okada S, Nakashima Y, Muraguchi A and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 201 ページ: 3492-3496
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1800826
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cloning and expression system to probe T-cell receptor specificity and assess functional avidity to neoantigens. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hu Z, Anandappa AJ, Sun J, Kim J, Leet DE, Bozym DJ, Chen C, Williams L, Shukla SA, Zhang W, Tabbaa D, Steelman S, Olive O, Livak KJ, Kishi H, Muraguchi A, Guleria I, Stevens J, Lane WJ, Burkhardt UE, Fritsch EF, Neuberg D, Ott PA, Keskin DB, Hacohen N, Wu CJ
  • 雑誌名: Blood 巻: 132 ページ: 1911-1921
  • DOI: 10.1182/blood-2018-04-843763
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Autoantibodies reactive to PEP08 are clinically related with morbidity and severity of interstitial lung disease in connective tissue diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Okumura M, Ozawa T, Hamana H, Norimatsu Y, Tsuda R, Kobayashi E, Shinoda K, Taki H, Tobe K, Imura J, Sugiyama E, Kishi H, Muraguchi A.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 48 ページ: 1717-1727
  • DOI: 10.1002/eji.201747381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonally Expanded Decidual Effector Regulatory T Cells Increase in Late Gestation of Normal Pregnancy, but Not in Preeclampsia, in Humans. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Sayaka、Zhang Xiaoxin、Hamana Hiroshi、Shima Tomoko、Ushijima Akemi、Tsuda Kei、Muraguchi Atsushi、Kishi Hiroyuki、Saito Shigeru
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 9 ページ: 1934-1934
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.01934
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Analysis of the clinical significance of DCLK1⁺ colorectal cancer using novel monoclonal antibodies against DCLK1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Dai T, Hu Y, Lv F, Ozawa T, Sun X, Huang J, Han X, Kishi H, Muraguchi A, Jin A.
  • 雑誌名: OncoTargets and Therapy 巻: 11 ページ: 5047-5057
  • DOI: 10.2147/ott.s169928
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Human monoclonal antibodies against West Nile virus from Japanese encephalitis-vaccinated volunteers (2018)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Masaki H, Takasaki T, Aoyama I, Yumisashi T, Yamanaka A, Konishi E, Ohnuki Y, Muraguchi A, Kishi H.
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 154 ページ: 58-65
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2018.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of Genetically Modified CD3ζ Improves Proliferation and Persistence of Antigen-Specific CTLs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyao K, Terakura S, Okuno S, Julamanee J, Watanabe K, Hamana H, Kishi H, Sakemura R, Koyama D, Goto T, Nishida T, Murata M, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 6 ページ: 733-744
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tumor-associated antigen-reactive T cell receptor with tumoricidal activity by single-cell repertoire analysis of tumor-infiltrating lymphocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Shitaoka Kiyomi、Hamana Hiroshi、Kishi Hiroyuki、Hayakawa Yoshihiro、Kobayashi Eiji、Sukegawa Kenta、Piao Xiuhong、Lyu Fulian、Nagata Takuya、Sugiyama Daisuke、Nishikawa Hiroyoshi、Tanemura Atsushi、Katayama Ichiro、Murahashi Mutsunori、Takamatsu Yasushi、Tani Kenzaburo、Ozawa Tatsuhiko、Muraguchi Atsushi
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 6 ページ: 378-388
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0489
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Hematopoiesis by iPSC-derived hematopoietic stem cells of aplastic anemia that escape cytotoxic T-cell attack. (2018)
  • 著者名/発表者名: Espinoza J. Luis、Elbadry Mahmoud I.、Chonabayashi Kazuhisa、Yoshida Yoshinori、Katagiri Takamasa、Harada Kenichi、Nakagawa Noriharu、Zaimoku Yoshitaka、Imi Tatsuya、Hassanein Hassan A.、Khalifa A. Noreldin Amal、Takenaka Katsuto、Akashi Koichi、Hamana Hiroshi、Kishi Hiroyuki、Akatsuka Yoshiki、Nakao Shinji
  • 雑誌名: Blood Adv. 巻: 2 ページ: 390-400
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017013342
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Highly functional T-cell receptor repertoires are abundant in stem memory T cells and highly shared among individuals. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyama Takahiko、Kawase Takakazu、Kitaura Kazutaka、Chishaki Ren、Shibata Masashi、Oshima Kumi、Hamana Hiroshi、Kishi Hiroyuki、Muraguchi Atsushi、Kuzushima Kiyotaka、Saji Hiroh、Shin-I Tadasu、Suzuki Ryuji、Ichinohe Tatsuo
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 3663-3663
  • DOI: 10.1038/s41598-017-03855-x
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Identification of an HLA class I allele closely involved in the autoantigen presentation in acquired aplastic anemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zaimoku Y, Takamatsu H, Hosomichi K, Ozawa T, Nakagawa N, Imi T, Maruyama H, Katagiri T, Kishi H, Tajima A, Muraguchi A, Kashiwase K, Nakao S
  • 雑誌名: Blood. 巻: 印刷中 ページ: 2908-2916
  • DOI: 10.1182/blood-2016-11-752378
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association Between High-Avidity T-Cell Receptors, Induced by alpha-Fetoprotein-Derived Peptides and Anti-Tumor Effects in Patients With Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Mizukoshi E, Kobayashi E, Tamai T, Hamana H, Ozawa T, Kishi H, Kitahara M, Yamashita T, Arai K, Terashima T, Iida N, Fushimi K, Muraguchi A, Kaneko S
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 152 ページ: 1395-1406
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.02.001
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Feedback control of ErbB2 via ERK-mediated phosphorylation of a conserved threonine in the juxtamembrane domain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Sakimura A, Park CM, Tomaru R, Tanaka T, Ozawa T, Zhou Y, Narita K, Kishi H, Muraguchi A, Sakurai H
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 31502-31502
  • DOI: 10.1038/srep31502
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] A novel, rapid and efficient method of cloning functional antigen-specific T-cell receptors from single human and mouse T-cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamana H, Shitaoka K, Kishi H, Ozawa T, Muraguchi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 474 ページ: 709-14
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.05.015
  • 査読あり
• [学会発表] The identification of a common loss-function mutation across different HLA class alleles frequently detected in patients with acquired aplastic anemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizumaki H, Hosomichi K, Tanabe M, Yoroidaka T, Imi T, Hosokawa K, Katagiri T, Takamatsu H, Ozawa T, Azuma F, Kishi H, Tajima A, Nakao S.
  • 学会等名: 24th Congress of European Hematology Association
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] A novel TCR cloning system of peptide-specific T cells using immunospot array assay on a chip(T-ISAAC) technology. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E, Ozawa T, Hamana H, Shitaoka K, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: International Conference on Lymphocyte Engineering 2019
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] TCR repertoire analysis of PD-1- or PD-1+ tumor infiltrating lymphocytes in colorectal cancer and breast cancer: TCR property affects their phenotype. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kishi H.
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Identification of T-cell receptors specific to antigens presented by HLA-B4002 and B5401 in acquired aplastic anemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Kobayashi E, Akatsuka Y, Espinoza L, Nakagawa N, Tanabe M, Tsuji N, Yoroidaka T, Mizumaki H, Mai A.T.N., Katagiri T, Shitaoka K, Hamana H, Kishi H, Nakao S.
  • 学会等名: 61st Annual Meetings of American Society of Hematology
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 患者HLA遺伝子導入乳がん細胞株を用いた乳がん患者TIL中の腫瘍反応性TCRの探索． (2019)
  • 著者名/発表者名: 浜名 洋，下岡 清美，祐川 健太，佐伯しおり，長田任一哉，小林 栄治，小澤 龍彦，藤井 努，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第23回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 腫瘍浸潤CD8+ T細胞におけるPD-1の発現はTCRレパトアに規定される． (2019)
  • 著者名/発表者名: 祐川 健太，佐伯しおり，下岡 清美，浜名 洋，宮原 慶裕，小林 栄治，長田任一哉，小澤 龍彦，藤井 努，珠玖 洋，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第23回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] Clonally expanded populations of cytotoxic T cell in TILs and peripheral blood in endometrial cancer patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: 津田 桂，浜名 洋，中島 彰俊，森田 恵子，津田さやか，島 友子，下岡 清美，小林 栄治，小澤 龍彦，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第23回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 腫瘍浸潤CD8+ T細胞のTCRとPD-1の発現との関連：大腸癌における考察． (2019)
  • 著者名/発表者名: 岸 裕幸，祐川 健太，下岡 清美，浜名 洋，小林 栄治，津田 桂，長田任一哉，佐伯しおり，小澤 龍彦，齋藤 滋，藤井 努，村口 篤．
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腫瘍反応性TIL由来TCRおよびその認識抗原を用いた個別化がん免疫療法の展望． (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮原 慶裕，問山 裕二，北嶋 貴仁，浜名 洋，楠 正人，井上 正宏，岸 裕幸，珠玖 洋．
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Identification of T cell receptors specific to antigens presented by HLA-B4002 in aplastic anemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Kobayashi E, Akatsuka Y, Espinoza L, Nakagawa N, Tanabe M, Tsuji N, Yoroidaka T, Mizukami H, Mai A. T. N, Katagiri T, Shitaoka K, Hamana H, Kishi H, Nakao S.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] ISAAC法を用いたTCR様抗体の迅速単離法の開発． (2019)
  • 著者名/発表者名: 小澤 龍彦，呂 福蓮，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Screening of tumor-reactive TCRs from TILs of breast cancer patients using a patients' HLA-transduced breast cancer cell line. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamana H, Shitaoka K, Sukegawa K, Saeki S, Nagata T, Kobayashi E, Ozawa T, Fujii T, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第49回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Common TCR-beta repertoire was found in both decidual and peripheral CD8+ T cells in normal term pregnancy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Kobayashi E, Tsuda S, Shitaoka K, Ozawa T, Hamana H, Saito S, Kishi H.
  • 学会等名: 第49回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Cloning of tumor antigen-specific TCRs using immunospot array assay on a chip (T-ISAAC) technology. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E, Ozawa T, Hamana H, Shitaoka K, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第49回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] A new epitope is identified derived from envelope protein of an endogenous murine leukemia virus. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shitaoka K, Hamana H, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第49回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TCR repertoire analysis of cytotoxic T cells in tumor-infiltrated lymphocytes and peripheral blood lymphocytes in endometrial cancers. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Hamana H, Nakashima A, Tsuda S, Shima T, Shitaoka K, Kobayashi E, Ozawa T, Kishi H.
  • 学会等名: 第49回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] CTL lines specific for a wild type tumor antigen exert tumor regulatory activity in vivo. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kasai M, Komatsu T, Sakaguti N, Kishi H, Udaka K.
  • 学会等名: 第49回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] NKG2D as a marker of active tumor-antigen specific CD8+ T cells during antitumor immune response. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ucche S, Mojic M, Shitaoka K, Kishi H, Muraguchi A, Tahara H, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第49回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Toward the repertoire analysis of neo-self recognizing receptors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kishi H.
  • 学会等名: The 1st International Symposium on NEO-SELF
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Clonally expanded populations of cytotoxic T cell in tumor infiltrated lymphocyte and peripheral blood in endometrial cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Kishi H, Nakashima A, Hamana H, Ushijima A, Tsuda S, Shima T, Shitaoka K, Kobayashi E, Ozawa T, Yoshino O, Saito S.
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Clonally expanded decidual effector Treg cells increase in late gestation of normal pregnancy, but not in preeclampsia in human. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuda S, Kishi H, Xiaoxin Z, Shima T, Hamana H, Tsuda K, Ushijima A, Muraguchi A, Saito S.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the American Society for Reproductive Immunology
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] マウス腫瘍細胞株をモデルとした高免疫原性変異抗原の同定とワクチン治療への応用． (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮原慶裕，藤井啓介，金関貴幸，鳥越俊彦，山口 類，井元清哉，宮野 悟，浜名 洋，岸 裕幸，珠玖 洋．
  • 学会等名: 第22回日本がん免疫学会学術総会
• [学会発表] T-ISAAC法を用いたペプチド特異的T細胞のTCRレパトア解析． (2018)
  • 著者名/発表者名: 小林栄治，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] TILでクローナルなT細胞受容体は，腫瘍に対して細胞障害性を示し，腫瘍関連抗原を認識する． (2018)
  • 著者名/発表者名: 下岡清美，浜名 洋，小林栄治，早川芳弘，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ヒト大腸がん組織に浸潤する腫瘍反応性CD8陽性T細胞の表現型および遺伝子解析． (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮原慶裕，藤井啓介，問山裕二，北嶋貴仁，井上靖浩，浜名 洋，遠藤洋子，楠 正人，井上正宏，岸 裕幸，珠玖 洋．
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] CTLとTh細胞を共に活性化できる膀胱癌関連抗原に由来する長鎖ペプチドの同定． (2018)
  • 著者名/発表者名: 鶴田未季，平山正敏，Poh Yin Yew，吉村祥子，岸 裕幸，浜名 洋，千住 覚，入江 厚，矢津田旬二，神波大己，江藤正俊，中山秀樹，西村泰治．
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ヒトの妊娠高血圧腎症と胎児染色体正常流産症例では脱落膜effector制御性T細胞のクローナリティと数が異なる． (2018)
  • 著者名/発表者名: 津田さやか，Zhang Xiaoxin，浜名 洋，島 友子，牛島明美，津田 桂，村口 篤，岸 裕幸，齋藤 滋．
  • 学会等名: 第39回日本妊娠高血圧学会学術集会
• [学会発表] 効率的な大腸癌免疫療法の確立に向けた腫瘍浸潤リンパ球レパートリー解析． (2018)
  • 著者名/発表者名: 祐川健太，浜名 洋，下岡清美，小林栄治，北條荘三，奧村知之，長田拓哉，村口 篤，岸 裕幸，藤井 努．
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 制御性T細胞のsingle-cell TCRレパートリー解析により示唆された流産と妊娠高血圧腎症の免疫学的病態の相違． (2018)
  • 著者名/発表者名: 津田さやか，チャン シャオシン，浜名 洋，島 友子，牛島明美，津田 桂，村口 篤，岸 裕幸，齋藤 滋．
  • 学会等名: 第33回日本生殖免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] 子宮体癌患者における末梢血CD8T細胞のTCRレパートリー解析． (2018)
  • 著者名/発表者名: 津田 桂，岸 裕幸，中島彰俊，浜名 洋，牛島明美，津田さやか，島 友子，下岡清美，小林栄治，小澤龍彦，吉野 修，齋藤 滋．
  • 学会等名: 第33回日本生殖免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] 酵母表面ディスプレイ法を用いたTCRの抗原ペプチド/MHCライブラリーの作製とそのスクリーニング． (2018)
  • 著者名/発表者名: 小澤龍彦，大貫 燿，浜名 洋，小林栄治，呂 福蓮，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] hysiological target and molecular evolution of ACPA obtained from RA patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Tsuda R, Hamana H, Kobayashi E, Taki H, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TCR repertoire analysis of peptide-specific T cells using immunospot array assay on a chip (T-ISAAC) technology. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E, Ozawa T, Hamana H, Shitaoka K, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] A rapid and simple protocol for cDNA cloning of tumor antigen-specific TCR. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamana H, Ozawa T, Kobayashi E, Shitaoka K, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] The development of antigen detection system using yeast surface display library. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki Y, Ozawa T, Hamana H, Kobayashi E, Lyu F, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Tumor infiltrating lymphocyte repertoire analysis of colon cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sukegawa K, Hamana H, Shitaoka K, Kobayashi E, Saeki S, Nagata T, Fujii T, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Clonally expanded populations of cytotoxic T cell in tumor infiltrated lymphocyte and peripheral blood in uterine endometrial cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Kishi H, Nakashima A, Hamana H, Tsuda S, Shima T, Shitaoka K, Kobayashi E, Ozawa T, Muraguchi A, Saito S.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Development of TCR-antigen identification system using “cis-interaction” of TCR and peptide/MHC complex on a T cell. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Kishi H, Shitaoka K, Hamana H, Kobayashi E, Ozawa T, Muraguchi A.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Time-scale analysis of interplay between immunogenic tumor and immune response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mojic M, Shitaoka K, Kishi H, Muraguchi A, Tahara H, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society (ICIS)2017
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Novel Human Anti-HLA-Bw4 and B61 Monoclonal Antibodies Kill Malignant B Cells Via CDC/ADCC While Sparing Normal Peripheral Blood Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Ozawa T, Zaimoku Y, Tsuji A, Hanamura I, Kuroda J, Tanaka H, Kawai S, Kishi H, Nakao S.
  • 学会等名: ASH the 59th Annual Meeting and Exposition
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 乳がん浸潤リンパ球の迅速・簡便TCRレパートリー解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜名 洋，長田拓哉，下岡清美，祐川健太，小澤龍彦，村口 篤，岸 裕幸．
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会学術総会
• [学会発表] ヒト大腸がんにおける腫瘍浸潤CD8+T細胞のクロナリティと腫瘍反応性の解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井啓介，宮原慶裕，問山裕二，井上靖浩，浜名 洋，遠藤洋子，楠 正人，井上正宏，岸 裕幸，珠玖 洋．
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会学術総会
• [学会発表] 単一細胞TCRレパトア解析による，HLA及び抗原に依存しない，腫瘍特異的TCRの取得． (2017)
  • 著者名/発表者名: 岸 裕幸
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ヒト大腸がんにおける腫瘍浸潤CD8+T細胞のクロナリティと腫瘍反応性の解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井啓介，宮原慶裕，問山裕二，井上靖浩，浜名 洋，遠藤洋子，楠 正人，井上正宏，岸 裕幸，珠玖 洋．
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における腫瘍浸潤CD8+Tリンパ球の解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 村橋睦了，浜名 洋，岸 裕幸，山口 類，宮野 悟，緒方久修，岡崎利彦，佐々木秀法，宮本将平，谷憲三朗，大西秀哉，高松 泰，中西洋一．
  • 学会等名: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] 再生不良性貧血患者骨髄中のCD8陽性単一T細胞解析によるHLA-B5401拘束性CTLの同定． (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川紀温，Mahmoud I. Elbadry，赤塚美樹，下岡清美，浜名 洋，吉田善紀，井美達也，材木義隆，石山 謙，岸 裕幸，中尾眞二．
  • 学会等名: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] 自己免疫性出血病XIII/13症例より作製したヒト単クローン抗体のエピトープ解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 司，惣宇利正善，小澤龍彦，村口 篤，一瀬白帝．
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] TCR repertoire analysis of antigen-specific T cells using immunospot array assay on a chip (T-ISAAC) technology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E, Ozawa T, Hamana H, Lyu F, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] T cell receptor (TCR) gene cloning from tumor infiltrating lymphocytes of breast cancer patients toward TCR gene therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamana H, Nagata T, Shitaoka K, Sukegawa K, Ozawa T, Kobayashi E, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Majority of tumor infiltrating lymphocytes in B16F10 melanoma recognized tumor-associated antigens, but not melanoma-associated antigens or neoantigens. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shitaoka K, Hamana H, Kobayashi E, Ozawa T, Hayakawa Y, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] A novel method to produce high amounts of recombinant MHC/peptide complexes for isolation of antigen-specific human TCRs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lyu F, Ozawa T, Hamana H, Kobayashi E, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] The model of antigen detection system using yeast surface display library. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki Y, Ozawa T, Hamana H, Kobayashi E, Lyu F, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] T cell receptor repertoire of PD-1+CD137+ and PD1-CD137- tumor infiltrating lymphocytes in various cancers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Nagata T, Sukegawa K, Hamana H, Kishi H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Production of Ro52/TRIM21 autoantibodies that react to PEP08 epitope in Ro52 clinically relate to the morbidity and severity of interstitial lung disease in connective tissue disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumura M, Ozawa T, Taki H, Muraguchi A, Kishi H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Tumor-specific CTL’s reduced clonality and proliferation index, not the inhibitory immune checkpoint expression, as hallmarks of B16 melanoma immune evasion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mojic M, Shitaoka K, Kishi H, Muraguchi A, Tahara H, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Phenotypic and clonality analysis of tumor-reactive CD8+ T cells among TILs in human colorectal tumor tissue. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Miyahara Y, Toiyama Y, Inoue Y, Hamana H, Endo Y, Kusunoki M, Inoue M, Kishi H, Shiku H.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TCR repertoire of CD4+CD25+CD137+Foxp3+ tumor infiltrating lymphocytes in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Hamana H, Shitaoka K, Lyu F, Ozawa T, Muraguchi A
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Single-T-cell manipulation method using microwell array chip (T-ISAAC) allows rapid and efficient cloning of antigen-specific TCRs (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kishi H, Hamana H, Tajiri K, Muraguchi A
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] A rapid and easy system for cDNAs cloning of antigen specific TCRs from single human and mouse T-cells within 4 days (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamana H, Kishi H, Shitaoka K, Ozawa T, Muraguchi A
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] T cell receptor obtained from tumor-infiltrating lymphocytes without using tumor-specific antigens exhibits cytotoxicity to tumors in vitro and in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Shitaoka K, Kishi H, Hamana H, Hayakawa Y, Ozawa T, Muraguchi A
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] TCR repertoire analysis of OVA-specific T-cells infiltrating into OVA-expressing-melanoma during tumor progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Lyu F, Shitaoka K, Hamana H, Hayakawa Y, Kishi H, Muraguchi A
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Development of novel human anti-HLA-monoclonal antibodies for clinical applications using peripheral blood B cells derived from anti-HLA antibody-positive donors (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Zaimoku Y, Ozawa T, Kawai S, Tanaka H, Kishi H, Muraguchi A, Nakao S
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] ISAAC法を用いた抗原特異的T細胞検出法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小澤龍彦，岸 裕幸，浜名 洋，田尻和人，呂 福蓮，村口 篤
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 腫瘍浸潤リンパ球の単一細胞解析による腫瘍特異的TCRの同定および治療への応用（担癌マウスモデル） (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸 裕幸，村口 篤
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] CT26腫瘍局所浸潤CD8+T細胞のTCRレパトア解析と認識エピトープの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井啓介，宮原慶裕，村岡大輔，下岡清美，浜名 洋，岸 裕幸，珠玖 洋
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 関節リウマチ患者由来モノクローナル抗CCP抗体の取得と抗原の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸 裕幸，津田玲奈，小澤龍彦，村口 篤
  • 学会等名: 第28回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2016-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] Rapid generation of monoclonal antibodies using lymphocyte-microarray chip (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kishi H
  • 学会等名: 第68回日本生物工学会大会国際シンポジウム
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル富山（富山県富山市）
  • 年月日: 2016-09-28
  • 国際共著/国際学会である / 招待講演
• [学会発表] Cis-interaction of TCRs and antigen/MHC class I complexes on CD8+ T cells causes their activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Jin A, Hamana H, Shitaoka K, Tajiri K, Kobayashi E, Kusano S, Yokoyama S, Ozawa T, Nagai T, Obata T, Hatakeyama S, Horii M, Hu Y, Zhang F, Muraguchi A
  • 学会等名: 2016 International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] A rapid and efficient single-cell manipulation method using microwell array chip (ISAAC) technology for screening antigen-specific cytokines-secreting T-cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Kishi H, Hamana H, Tajiri K, Lyu F, Muraguchi A
  • 学会等名: 2016 International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] A rapid and easy system for screening of antigen-specific TCRs (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamana H, Kishi H, Shitaoka K, Piao X, Ozawa T, Muraguchi A
  • 学会等名: 2016 International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Identification of tumor-specific T cell receptors of primary tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) from B16F10 melanoma-bearing mice at single cell levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Shitaoka K, Hamana H, Kishi H, Ozawa T, Muraguchi A
  • 学会等名: 2016 International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Establishment of West Nile virus-neutralizing human monoclonal antibodies derived from the individuals vaccinated with inactivated Japanese encephalitis virus by ISAAC technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki H., Ozawa T., Takasaki T., Aoyama I., Yumisashi T., Konishi E., Kishi H., and Muraguchi A
  • 学会等名: 2016 International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] The flanking region of cedar pollen peptide in complex with HLA-DP5 facilitates T-cell activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusano S., Ueda S., Hamana H., Kishi H., Ohsawa N., WakiyamaM., Muraguchi A., Yoshikai Y., Yamada H., Yamamoto K., Kukimoto-Niino M., Nishimura Y., Shirouzu M., Sasazuki T., and Yokoyama S
  • 学会等名: 2016 International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における腫瘍浸潤CD8+Tリンパ球由来T細胞受容体および腫瘍微小環境の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村橋睦了，浜名 洋，松本太一，鍋島一樹，猪狩洋介，佐々木秀法，原 周司，谷 憲三朗，岸 裕幸，高松 泰
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] B16F10メラノーマ浸潤リンパ球の単一細胞解析による，がん特異的T細胞の同定およびTCR遺伝子治療の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 下岡清美，浜名 洋，呂 福蓮，小澤龍彦，早川芳弘，岸 裕幸，村口 篤
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] CT26腫瘍局所浸潤CD8+T細胞のTCRレパトア解析と認識エピトープの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井啓介，宮原慶裕，村岡大輔，下岡清美，浜名 洋，岸 裕幸，珠玖 洋
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] 次世代シーケンサーとsingle cell sortingを用いた同種抗原反応性T細胞の網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川瀬孝和，坂本 葵，樗木 錬，美山貴彦，柴田真志，田中清人，北浦一孝，大島久美，浜名 洋，岸 裕幸，葛島清隆，佐治博夫，鈴木隆二，一戸辰夫
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-27
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部 免疫学講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immuno/top.html
• [産業財産権] TCR様抗体の製造方法およびその利用 (2019)
  • 発明者名: 小澤龍彦，岸裕幸，村口篤
  • 権利者名: 小澤龍彦，岸裕幸，村口篤
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-202428
  • 出願年月日: 2019