細胞外基質とその受容体による血管ー神経相互作用の制御

• 研究領域: 血管ー神経ワイヤリングにおける相互依存性の成立機構
• 研究課題/領域番号: 22122006
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 関口 清俊 大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (50187845)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 110,500千円 (直接経費: 85,000千円、間接経費: 25,500千円); 2014年度: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2013年度: 20,540千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 4,740千円); 2012年度: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2011年度: 23,530千円 (直接経費: 18,100千円、間接経費: 5,430千円); 2010年度: 23,010千円 (直接経費: 17,700千円、間接経費: 5,310千円)
• キーワード: 細胞外マトリックス / 基底膜 / インテグリン / 血管 / 脳・神経 / 神経

研究成果の概要

細胞外基質による血管-神経相互作用の制御機構を明らかにするため、(1) 血液脳関門の形成に重要なαVβ8インテグリンの特異的リガンド探索、および (2) 神経幹細胞ニッチとされている基底膜構造“フラクトン”の機能解析を行った。 その結果、 (1) TGF-β1がαVβ8の特異的リガンドであること、(2) フラクトンは神経幹細胞によって産生される基底膜構造であること、を見出した。これらの結果は、血管-神経相互作用を制御する細胞接着メカニズムの解明につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] In situ detection of integrin ligands (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyozumi, D, Sato-Nishiuchi, R, Sekiguchi, K
  • 雑誌名: Curr. Protoc. Cell Biol. 巻: 65 号: 1
  • DOI: 10.1002/0471143030.cb0907s65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interepithelial signaling with nephric duct is required for the formation of overlying coelomic epithelial cell sheet. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, T., Saito, D., Uchiyama, C., Atsuta, R., Sekiguchi, K., and Takahashi, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 ページ: 6660-6665
• [雑誌論文] Isolation of human induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic progenitors by cell sorting for successful transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi, D., Samata, B., Katsukawa, M., Kikuchi, T., Morizane, A., Ono, Y., Sekiguchi, K., Nakagawa, M., Parmar, M., and Takahashi, J.
  • 雑誌名: Stem Cell Rep. 巻: 2 ページ: 337-350
  • NAID: 120006626425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephronectin binds to heparan sulfate proteoglycans via its MAM domain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Shimono, C., Li, S., Nakano, I., Norioka, N., Sugiura, N., Kimata, K., Yamada, M., and Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: Matrix Biol. 巻: 32 ページ: 188-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR56 functions together with α3β1 integrin in regulating cerebral cortical development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jeong, S., Luo, R., Singer, K., Kreidberg, J., Shimono, C., Kiyozumi, D., Sekiguchi, K., and Piao, X.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 7 ページ: e68781-e68781
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068781
  • NAID: 120006626410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust formation and maintenance of continuous stratified cortical neuroepithelium by laminin-containing matrix in mouse ES cell culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu M, Takata N, Danjo T, Sakaguchi H, Kadoshima T, Futaki S, Sekiguchi K, Eiraku M, Sasai Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: e53024-e53024
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053024
  • NAID: 120006626411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equarin is involved as an FGF signaling modulator in chick lens differ entiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Song X, Sato Y, Felemban A, Ito A, Hossain M, Ochiai H, Yamamoto T, Sekiguchi K, Tanaka H, Ohta K.
  • 雑誌名: Developmenta Biology 巻: 368 号: 1 ページ: 109-117
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.05.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polydom/SVEP1 is a ligand for integrin α9β1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato-Nishiuchi, R., Nakano, I., Ozawa, A., Sato, Y., Takeichi, M., Kiyozumi, D., Yamazaki, K., Yasunaga, T., Futaki, S. and Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 30 ページ: 25615-25630
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.355016
  • NAID: 120006585486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basement membrane assembly of the integrin α8β1 ligand nephronectin requires Fraser syndrome-associated proteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyozumi D, Takeichi M, Nakano I, Sato Y, Fukuda T, Sekiguchi K.
  • 雑誌名: The Journal of Cell Biology 巻: 197 号: 5 ページ: 677-89
  • DOI: 10.1083/jcb.201203065
  • NAID: 120006626430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-formation of optic cups and storable stratified neural retina from human ESCs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 10 号: 6 ページ: 771785-771785
  • DOI: 10.1016/j.stem.2012.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self- organizing optic-cup morpho-genesis in three-dimensional culture (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Eiraku, N. Takata, H. Ishibashi, M. Kawada, E. Sakakura, S. Okuda, K. Sekiguchi, T. Adachi, Y. Sasai
  • 雑誌名: Nature 巻: Vol. 472 号: 7341 ページ: 51-56
  • DOI: 10.1038/nature09941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fused pulmonary lobes is a rat model of human Fraser syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyozumi, D., et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 411 ページ: 440-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of laminin isoforms on axon and dendrite development in hippocampal neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Fusaoka-Nishioka, E., et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 巻: 71 号: 4 ページ: 421-426
  • DOI: 10.1016/j.neures.2011.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basement membrane of hair follicle stem cells is a muscle cell niche (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, H., et al
  • 雑誌名: Cell 巻: 144 ページ: 577-589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin A binds to perlecan through its pro-region that has heparin/heparan sulfate-binding activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, S., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 36645-36655
  • 査読あり
• [学会発表] 成体神経幹細胞ニッチとしての斑点状基底膜の機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐哉、浄住大慈、二木杉子、中野伊津子、金子奈穂子、澤本和延、関口清俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会／第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-09-30
• [学会発表] Characterization of speckled basement membranes in adult neural stem cell niche (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuta Sato, Daiji Kiyozumi, Sugiko Futaki, Itsuko Nakano, Naoko Kaneko, Kazunobu Sawamoto, Kiyotoshi Sekiguchi
  • 学会等名: Second International Symposium on Neuro-Vascular Wiring
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-01-28 – 2015-01-29
• [学会発表] Polydom is an extracellular matrix protein involved in lymphatic vessel remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanami Morooka, Sugiko Futaki, Ryoko Sato-Nishiuchi, Itsuko Nakano, Kiyotoshi Sekiguchi
  • 学会等名: Second International Symposium on Neuro-Vascular Wiring
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-01-28 – 2015-01-29
• [学会発表] 側脳室外側壁に局在する斑点状基底膜の分子的実体とその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関口清俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会／第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] Polydom is an extracellular matrix protein involved in lymphatic vessel remodeling (2014)
  • 著者名/発表者名: Nanami Morooka, Sugiko Futaki, Ryoko Sato-Nishiuchi, Itsuko Nakano, Kiyotoshi Sekiguchi
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-13
• [学会発表] Laminin-integrin Interaction is Indispensable for Early Embryonic Development (2013)
  • 著者名/発表者名: 浄住大慈、中野伊津子、関口清俊
  • 学会等名: 61st NIBB conference “Cellular Community in Mammalian embryogenesis”
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2013-07-10
• [学会発表] 組換えインテグリンをプローブとしたインテグリンリガンドのin situ検出法の確立と神経幹細胞ニッチ解析への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐哉、下野知性、谿口征雅、中野伊津子、上村俊人、武市真希子、浄住大慈、佐藤（西内）涼子、関口清俊
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] αVβ8インテグリンはTGF-β1を特異的に認識す (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤明央、今林 司、佐藤祐哉、上村俊人、浄住大慈、高木淳一、関口清俊
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Polydom, a novel extracellular matrix protein involved in lymphatic vessel development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morooka, N., Futaki, S., Sato-Nishiuchi, R., Nakano, I., Sekiguchi, K.
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Tokushima, Japan
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Polydom, a novel integrin α9β1 ligand involved in lymphangiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morooka, N., Futaki, S., Sato-Nishiuchi, R., Nakano, I., Sekiguchi, K.
  • 学会等名: International Symposium on Neuro-Vascular Wiring
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2012-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] Basement membranes and integrins in neurovascular interactions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi K
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2012-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞外マトリックスの多様性と幹細胞ニッチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 関口清俊
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic basement membrane for regenerative medicine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi K
  • 学会等名: 9th World Biomaterials Congress
  • 発表場所: Chengdu, China
  • 年月日: 2012-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular basis of the interaction between basement membranes and the transforming growth factor-beta superfamily (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K.
  • 学会等名: 7^<th> International Conference on Proteoglycans
  • 発表場所: Sydney(オーストラリア)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] Cell-basement membrane interactions in embryonic development (2010)
  • 著者名/発表者名: 関口清俊
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-19
• [備考] 大阪大学蛋白質研究所細胞外マトリックス研究室
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [備考] Mouse Basement Membrane Bodymap
  • URL: http://www.matrixome.com/bm/
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [産業財産権] 新規インテグリンα9βリガンドおよびその利用 (2013)
  • 発明者名: 関口清俊、佐藤涼子、江副幸子
  • 権利者名: 関口清俊、佐藤涼子、江副幸子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-14
  • 外国