キラルα-およびβ-ヒドロキシアセチレン素子の集約的活用

• 研究課題/領域番号: 02453139
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小笠原 國郎 東北大学, 薬学部, 助教授 (60004602)
• 研究期間 (年度): 1990 – 1992
• 研究課題ステータス: 完了 (1992年度)
• 配分額: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円); 1992年度: 500千円 (直接経費: 500千円); 1991年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 1990年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
• キーワード: キラルアセチレンアルコール / エナンチオ制御合成 / キラル合成素子 / リパーゼ / 光学分割 / 不斉合成 / 酵素反応 / キラルエポキシド / キラル3‐ヒドロキシアセチレン / キラル4‐ヒドロキシアセチレン / アシル化不斉分割 / 脱アシル化不斉分割 / エナンチオ相補分割 / エナンチオ集約分割 / 光延反応 / キラルαーヒドロキシアセチレン / キラルβーヒドロキシアセチレン / フィト-ル / ビタミンE / ワライタケ成分 / ニコラス反応 / コンパクチンラクトン / マイシノリド / キラルー3ーヒドロキシアセチレン / キラル4ーヒドロキシアセチレン / 香月、ーシャ-プレス反応 / キラルοーベンジルグリシド-ル / メバロン酸ラクトン / コンパクチン

研究概要

アセチレン結合のα位およびβ位のキラル炭素上の水酸基を持つ基質を多様の変換に適応するキラル合成素子として活用する手法の開発を目的として本研究を計画した。
まず,両アセチレン基質の合成に関しては,(i)既存の入手容易なエポキシ前駆体を利用する方法,(ii)香月-シャープレス反応によるキラリティー導入後,独自に開発したアセチレン形成法を適用する方法,および(iii)リパーゼを用いる有機溶媒中でのアシル化分割ならびにバッファー中での脱アシル化分割による方法,という3種の手法を開発し,それぞれ任意の対掌体が効果的に得られる様になった。
一方,合成化学的な活用に関してはキラル炭素上の水酸基を手がかりとしてアセチレン結合の化学的特性に基づき,キラリティーを転位,伝達させることにより,モノテルペン単位から,アミノ酸,アルカロイド,ポリケタイド等にわたる多様の生物活性天然物のエナンチオ制御合成を達成し,所期の成果を挙げることが出来た。

研究成果

• [文献書誌] Seiichi Takano: "A New Enantiospecific Route to(-)-Kainic Acid via the Intramolecular Pauson-Khand Reaction" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.169-170 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "An Enantiospecific Route to(6R)-(-)-Massoialactone and (4R,6R)-(+)-4-Hydroxy-6-pentylvalerolactone" Tetrahedron:Asymmetry. 3. 533-534 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Stereocontrolled Route to the δ-Benzylidenemethy-β-hydroxy-δ-lactone System Utilizing a New Chiral Epoxyacetylene Building Block" Tetrahedron:Asymmetry. 3. 853-856 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantiocomplementary Resolution of 4-Hydroxy-5-(4-methoxyphenoxy)-1-pentyne Usin the Same Lipase" Tetrahedron:Asymmetry. 4. 157-160 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantioconvergent Synthesis of a Promising HMG Co-A Reductase Inhibitor NK-104 from Both Enantiomers of Epichlorohydrin" Tetrahedron:Asymmetry. 4. 201-204 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantiocomplementary Preparation of Optically Pure 2-Trimethylsilylethyny1-2-cyclopentenol by Homochiralization of Racemic Precursors:A New Route to the key Intermediate of 1,25-Dihydrocholecalciferol" Tetrahedron:Asymmetry.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "A New Enantiospecific Route to (-)-Kainic Acid via the Intramolecular Pauson-Khand Reaction" J.Chem. Soc., Chem. Commun.169-170 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "An Enantiospecific Route to (6R)-(-)-Massoialactone and (4R,6R)-(+)-4-Hydroxy-6-pentylvalerolactone" Tetrahedron: Asymmetry. 3. 533-534 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Stereocontrolled Route to the delta-Benzylidenemethyl-beta-hydroxy-delta-lactone System Utilizing a New Chiral Epoxyacetylene Building Block" Tetrahedron: Asymmetry. 3. 853-856 (1992)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantiocomplementary Resolution of 4-Hydroxy-5-(4-methoxy-phenoxy)-1-pentyne Using the Same Lipase" Tetrahedron: Asymmetry. 4. 157-160 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantioconvergent Synthesis of a Promising HMG Co-A Reductase Inhibitor NK-104 from Both Enantiomers of Epichlorohydrin" Tetrahedron: Asymmetry. 4. 201-204 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantiocomplementary Preparation of Optically Pure 2-Trimethyl- silylethynyl-2-cyclopentenol by Homochiralization of Racemic Precursors: A New Route to the Key Intermediate of 1,25- Dihydrocholecalciferol and Vincamine" Tetrahedron: Asymmetry.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Seiichi Takano: "A New Enantiospecific Route to (-)‐Kainic Acid via the Intramolecular Pauson-Khand Reaction" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.169-170 (1992)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "An Enantiospecific Route to (6R)‐(-)‐Massoialactone and (4R,6R)‐(+)‐4‐Hydroxy‐6‐pentylvalerolactone" Tetrahedron:Asymmetry. 3. 533-534 (1992)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Stereocontrolled Route to the δ‐Benzylidenemethy1‐β‐hydroxy‐δ‐lactone System Utilizing a New Chiral Epoxyacetylene Building Block" Tetrahedron:Asymmetry. 3. 853-856 (1992)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantiocomplementary Resolution of 4‐Hydroxy‐5‐(4‐methoxyphenoxy)‐1‐Pentyne Using the Same Lipase" Tetrahedron:Asymmetry. 4. 157-160 (1993)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantioconvergent Synthesis of a Promising HMG Co-A Reductase Inhibitor NK-104 from Both Enantiomers of Epichlorohydrin" Tetrahedron:Asymmetry. 4. 201-204 (1993)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantiocomplementary Preparation of Optically Pure 2‐Trimethylsilylethyny1‐2‐cyclopentenol by Homochiralization of Racemic Precursors:A New Route to the key Intermediate of 1,25‐Dihydrocholecalciferol and Vincamine" Tetrahedron:Asymmetry.
• [文献書誌] Seiichi Takano: "The First Enantiocontrolled Synthesis of(3S,8S)ー(ー)ー4,6ーDecadiyneー1,3,8ーtriol from a Toxic Mushroom Gymnopilus Spectabilis" Tetrahedron Letters. 32. 2797-2798 (1991)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "The Enantioselective Total Synthesis of Natural (ー)ーAphanorphine" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.290-292 (1990)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Enantiocontrolled Synthesis of Natural (+)ーBakuchiol" Tetrahedron Letters. 31. 3325-3326 (1990)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "A convergent Enantiocontrolled Route to Mevalonolactone and Vitamin E from (__S)ー__OーBenzylglycidol" Tetrahedron Letters. 31. 3619-3622 (1990)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Efficient Preparation of Potentially Useful Chiral Cyclopentanoid Building Blocks Based on C_2 Symmetry" Synlett. 453-454 (1990)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "Concise Enantioー and Stereoーcontrolled Synthesis of (+)ーEquilenin Using Chiral Cyclopentadienone Synthon" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1544-1546 (1990)
• [文献書誌] Seiichi Takano: "An Efficient Stereoselective Preparation of Vitamin E (αーTocopherol) from Phytol" Synlett. 451-452 (1990)