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尋常性乾癬における細胞膜を介する情報伝達機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 03670519
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 皮膚科学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

飯塚 一  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90113513)

研究分担者 高橋 英俊  旭川医科大学, 医学部, 助手 (00216748)
筒井 真人  旭川医科大学, 医学部, 講師 (10172032)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1993年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1992年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1991年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード乾癬 / protein kinase C / インボルクリン / レチノイド / 角化 / cyclic AMP / TPA / プロテイン キナーゼ / 表皮 / アデニル酸ミクラ-ゼ / βアドレナリン受容体 / グルココルチコイド / プロテインキナ-ゼC / 脱感作 / G蛋白質
研究概要

本年度は3年間の研究の最後の年度にあたるため統括もあわせて行う。われわれの研究によりprotein kinase C依存性シグナルと乾癬においてみられる情報伝達系の異常との類似が明らかになった。protein kinase C活性化により引き起こされるbeta-adrenergic adenylate cyclase反応性の低下やインボルクリンの誘導はその代表的な例である。われわれの研究結果は表皮細胞においてcornified cell envelopeの形成が極めて優先順位の高いシステムとして細胞増殖亢進時にも強く保持されていることを示している。インボルクリンを中心とするcornified cell envelope形成機構の解析はprotein kinase Cを軸として、さらに検討されるべきものと考えられる(Iizuka,Takahashi:Int J Dermatol 32:333-338,1993)。
本年度の研究結果で特記すべきものとしてレチノイドのFRSK細胞におよぼす作用があげられる。すでに、われわれはレチノイドが豚表皮の器官培養系においてbeta-adrenergic adenylate cyclase反応性の増強をきたすことを報告しているが、ラット胎児表皮細胞由来のFRSK細胞を用いた系では、レチノイドは逆にbeta-adrenergic adenylate cyclase反応性の低下を起こすことが示された(Takahashi,Iizuka:J Dermatol Sci 5:122-129,1993)。この作用はthymidine取り込みの亢進と連動しておりbeta-adrenergic adenylate cyclase反応性と表皮細胞増殖の間には負の相関があることが推定される(豚表皮ではレチノイドは細胞増殖を低下させる)。従来からレチノイドは培養条件により、増殖亢進と低下の相反する作用を示すことが知られている。われわれの結果はレチノイド作用の解析にあたり、表皮細胞の増殖状態が重要な因子であることを示唆している。

報告書

(4件)
  • 1993 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1992 実績報告書
  • 1991 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (38件)

  • [文献書誌] H.Iizuka,H.Takahashi: "Psoriasis,involucrin and protein kinase C" International Journal of Dermatology. 32. 333-338 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takahashi,H.Iizuka: "Retinoid-induced beta-adrenergic inhibitory effect associated with increased thymidine incorporation of FRSK cells" Journal of Dermatological Science. 5. 122-129 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takahashi,H.Iizuka: "Neither cyclosporin A nor FK506 affects adenylate cyclase responses of FRSK cells at concentrations that inhibit thymidine incorporation" Journal of Dermatological Science. 6. 235-239 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 飯塚一: "表皮細胞の増殖制御:カルモジュリンとその展開" 皮膚病診療. 15. 1034-1038 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 飯塚一,高橋英俊: "表皮のβ-アドレナリンアデニル酸シクラーゼ:グルココルテコイドによる制御" 皮膚科の臨床. 35. 1291-1296 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi T,Iizuka H et al: "Ultrastructural localization of superoxide dismutase in human skin" Acta Dermatovenereologics. 73. 41-45 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka, H., Asano, K., Ito, F., Tamura, T., Takahashi, H., Tsutsui, M: "Desensitization of the epidermal adenylate cyclase system : agonists and phorbol esters desensitize by independent mechanisms." Biochim Biophys Acta. 1093. 95-101 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka, H., Tahahashi, H.: "Glucocorticoid-induced regulation of beta2-adrenergic receptors in keratinocytes." The Biology of the Epidermis (eds.A.Ohkawara, J.McGuire) Elsevier. 97-105 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka, H., Takahashi, H.: "Psoriasis, involucrin, and protein kinase C." Int J Dermatol. 32. 333-338 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka, H., Asaga, H., Koike, K., Iizuka, S.: "Decreased Cu, Zn-superoxide dismutase activity in psoriatic hyperproliferative epidermis." Eur J Dermatol. 3. 56-58 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, H., Iizuka, H.: "Regulation of beta2-adrenergic receptors in keratinocytes : glucocorticoids increase steady-state levels of receptor mRNA in foetal rat keratinizing epidermal cells." Br J Dermatol. 124. 341-347 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, H., Iizuka, H.: "Analysis of the 5^1-upstream promoter resion of human involucrin gene : activation by 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetate." J Invest Derrmatol. 100. 10-15 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, T., Matsumoto, M., Iizuka, H., Suzuki, K., Taniguchi, N.: "Superoxide dismutase in psoriasis, squamous cell carcinoma and basal cell epithelioma : an immunohistochemical study." Br J Dermatol 124. 555-559 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, T., Saito, N., Takemori, N., Iizuka, S., Suzuki, K., Taniguchi, N., Iizuka, H.: "Ultrastructural localization of superoxide dismutase in human skin." Acta Derm Venereol. 73. 41-45 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashimoto, Y., Ohkuma, N., Iizuka, H.: "Reduced superoxide dismutase activity in UVB-induced hyperproliferative pig epidermis." Arch Dermatol Res. 283. 317-320 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashimoto, Y., Tsutsui, M., Iizuka, H.: "Flow cytometric analysis of pig epidermal kerarinocytes : effects of tape stripping." J Dermatol Sci. 4. 193-201 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1993 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Iizuka,H.Takahashi: "Psoriasis,involucrin and protein kinase C" International Journal of Dermatology. 32. 333-338 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takahashi,H.Iizuka: "Retinoid-induced beta-adrenergic inhibitory effect associated with increased thymidine incorporation of FRSK cells" Journal of Dermatological Science. 5. 122-129 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takahashi,H.Iizuka: "Neither cyclosporin A nor FK506 affects adenylate cyclase responses of FRSK cells at concentrations that inhibit thymidine incorporation." Journal of Dermatological Science. 6. 235-239 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚 一: "表皮細胞の増殖制御:カルモジュリンとその展開" 皮膚病診療. 15. 1034-1038 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚一.高橋英俊: "表皮のβ-アドレナリンアデニル酸シクラーゼ:グルココルテコイドによる制御" 皮膚科の臨床. 35. 1291-1296 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi T,Iizuka H et al: "Ultrastructural localization of superoxide dismutase in human skin" Acta Dermatovenereologice. 73. 41-45 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takahashi: "Analysis of the 5′-upstream promoter region of human involucrin gene" J Invest Dermatol. 100. 10-15 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Iizuka: "Decreased Cu,Zn-superoxide dismutase activity in psoriatic hyperproliferative epidermis" Eur J Dermatol. 3. 56-58 (1993)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Iizuka: "psoriasis involucrin and protein kinase c" Int J Dermatol.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Y.hashimoto: "Flow cytometric analysis of pigepidermal keratinocytes:effects of tape stripping" J Dermatol Sci. 4. 193-201 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚 一: "phospholipase A_Z 活性の上昇からみた乾癬" 皮膚臨床. 33. 1015-1023 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚 一: "表皮細胞増殖とSOD" J Act Oxyg Free Rad. 3. 313-321 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Iizuka: "The Biology of the Epidermis" Elsevier, 228 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚 一: "SODの基礎と臨床 皮膚疾患とSOD" メディカル トリビューン, 142 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takahashi,H.Iizuka: "Regulation of β_2ーadrenergic receptors in Keratinocytes:glucocorticoids increase steadyーstate levels of receptor mRNA in foetal rat keratinizing epidermal cells" British Journal of Dermatology. 124. 341-347 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Iizuka,K.Asano,F.Ito,T.Tamura,H Takahashi,M.Tsutsui: "Desensitization of the epidermal adenylate cyclase system:agonists and phorbol esters desensitize by independent mechanisms" Biochimica et Biophysica Acta. 1093. 95-101 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Hashimoto,N.Ohkuma H.Iizuka: "Reduced superoxide dismutase activity in UVBーinduced hyperproliferative epidermis" Archives of Dermatological Research. 283. 317-320 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚 一: "表皮細胞増殖制御因子" 医学のあゆみ. 156. 503-505 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚 一: "乾癬とアラキドン酸カスケ-ド" 日本皮膚科学会雑誌. 101. 1702-1706 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 小泉 洋子,大河原 章,松尾 忍,飯塚 一: "乾癬に対するユイコサペンタエン酸内服・外用治療効果" 日本皮膚科学会雑誌. 101. 1713-1716 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Iizuka,H.Takahashi: "Glucocorticoidーinduced regulation of beta_2ーadrenergic receptors in keratinocytes" Elsevier,

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 飯塚 一: "尋常性乾癬の病態 表皮細胞の解析" 日本皮膚科学会専門医委員会, 17 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書

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公開日: 1991-04-01   更新日: 2016-04-21  

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